8月13日,Immune-Onc Therapeutics(以明生物)宣布,靶向白細胞免疫球蛋白樣受體B2(LILRB2,又稱ILT4)的全新抑制性抗體IO-108用于治療實體瘤的I期臨床試驗申請已獲美國FDA批準。
LILRB2(ILT4)主要在髓系細胞上表達,包括單核細胞、樹突狀細胞、巨噬細胞和嗜中性粒細胞。在實體瘤中,LILRB2 可以與腫瘤微環(huán)境(TME)中的相關(guān)配體 HLA-G、ANGPTLs、SEMA4A和CD1d 相互作用,致使髓系細胞促腫瘤(容許或促進腫瘤生長),增進腫瘤免疫逃逸。
IO-108以高親和力特異性結(jié)合LILRB2,并阻斷LILRB2在腫瘤微環(huán)境中與癌癥免疫抑制相關(guān)的配體HLA-G、ANGPTLs、SEMA4A和CD1d的相互作用。
在臨床前研究中,用IO-108處理含髓系細胞的多種人源原代免疫細胞系統(tǒng),可以增強其對與抗腫瘤免疫相關(guān)的多種刺激的促炎反應。作為單藥,IO-108可以逆轉(zhuǎn)髓系細胞由于被“腫瘤調(diào)節(jié)”而導致的抗炎表型,并促進單核細胞分化成促炎性的樹突狀細胞。IO-108還可以增強PD-1阻斷性抗體對CD4+T細胞在與異體巨噬細胞共培養(yǎng)時的激活作用。在小鼠模型中,IO-108可以抑制實體瘤生長,并增強T細胞反應。這些數(shù)據(jù)表明,IO-108與標準免疫療法和/或其它促免疫生成的療法聯(lián)用,在治療無論是對T細胞檢查點抑制劑耐藥還是敏感的實體瘤時均具有產(chǎn)生累積或協(xié)同效益的潛力。
IO-108的Ⅰ期多中心劑量遞增臨床研究將由一個單藥治療隊列和一個聯(lián)合治療隊列組成,旨在評估IO-108單藥療法以及IO-108和PD-1阻斷性抗體帕博利珠單抗聯(lián)用的安全性、耐受性、藥代動力學和藥效動力學。
以明生物執(zhí)行官廖曉伶博士表示:“IO-108的IND申請獲批,是以明生物在推進靶向免疫抑制性受體LILRB家族的、全新髓細胞免疫檢查點抑制劑產(chǎn)品管線的過程中,取得的又一重大里程碑。我們深受IO-108優(yōu)異臨床前數(shù)據(jù)鼓舞,并很欣慰我們在LILRB生物學和轉(zhuǎn)化科學領(lǐng)域中的深耕使得該產(chǎn)品進入臨床成為可能。我們期待臨床試驗的啟動,從而進一步了解LILRB在癌癥中的作用,并評估IO-108在晚期實體瘤患者中的治療潛力。”
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