13種治療淋巴瘤的靶向藥物
淋巴瘤如同免疫系統(tǒng)的叛軍，會隨著淋巴系統(tǒng)在體內(nèi)肆虐。我國淋巴瘤的發(fā)病率逐年上升，較十年前已將近翻番，是一大血液腫瘤。淋巴瘤傳統(tǒng)的治療方法為化療和放療，近年來，隨著靶向療法、免疫療法的進展，淋巴瘤治愈正成為現(xiàn)實。盤點13種已上市的淋巴瘤藥物。
No.1
藥品名稱：Idelalisib(Zydelig)
生產(chǎn)廠商：Gilead Sciences, Inc.
作用機制：Idelalisib是一種PI3Kδ激酶抑制劑，可誘導(dǎo)細胞凋亡和抑制惡性B細胞系/原發(fā)腫瘤細胞細胞系增殖。同時，它還能阻斷多種信號通路，降低腫瘤細胞的生存能力。
適用范圍(針對淋巴瘤)：
1)經(jīng)兩種系統(tǒng)治療后復(fù)發(fā)的小淋巴細胞淋巴瘤(SLL)患者;
2)經(jīng)兩種系統(tǒng)治療后復(fù)發(fā)的濾泡型B細胞非霍奇金淋巴瘤患者。
No.2
藥品名稱：Obinutuzumab(Gazyva)
生產(chǎn)廠商：Genentech
作用機制：Obinutuzumab是一種單克隆抗體，靶向前體B細胞和成熟B淋巴細胞表面的CD20抗原。
適用范圍(針對淋巴瘤)：
聯(lián)合苯達莫司汀(bendamustine)治療曾使用利妥昔單抗治療后復(fù)發(fā)或難治性濾泡性淋巴瘤(FL)。
No.3
藥品名稱：Rituximab(Rituxan)
生產(chǎn)廠商：Genentech
作用機制：Rituximab是一種CD20單克隆抗體，它能夠殺傷癌變的CD20+ B淋巴細胞和部分正常B淋巴細胞。
適用范圍(針對淋巴瘤)：
1)聯(lián)合CHOP方案治療CD20陽性彌漫大B細胞性非霍奇金淋巴瘤(DLBCL);
2)聯(lián)合CVP方案治療先前未經(jīng)治療的CD20陽性III-IV期濾泡性非霍奇金淋巴瘤;
3)治療復(fù)發(fā)或化療耐藥的濾泡性中央型淋巴瘤。
NO.4
藥品名稱：Ibritumomab Tiuxetan(Zevalin)
生產(chǎn)廠商：SCHERING
作用機制：Zevalin結(jié)合單克隆抗體的靶向性和放射性同位素的放射治療作用，協(xié)同殺滅腫瘤細胞，是世界上一個放射性標(biāo)記的單克隆抗體。
適用范圍(針對淋巴瘤)：復(fù)發(fā)性或難治性濾泡性淋巴瘤。
NO.5
藥品名稱：納武利尤單抗(Nivolumab，商品名Opdivo)
生產(chǎn)廠商：百時美施貴寶
作用機制：Nivolumab是一個批準(zhǔn)用于治療血液腫瘤的PD-1抑制劑，利用機體免疫系統(tǒng)摧毀淋巴瘤細胞。
適用范圍(針對淋巴瘤)：既往已接受自體造血干細胞移植(ASCT)及移植后經(jīng) Adcetris(brentuximab vedotin)治療但病情復(fù)發(fā)或難治的經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤(cHL)成人患者。
NO.6
藥品名稱：帕博利珠單抗(Pembrolizumab，商品名Keytruda)
生產(chǎn)廠商：默沙東
作用機制：Pembrolizumab可以選擇性阻斷PD-1與其配體PD-L1和PD-L2結(jié)合，激活淋巴T細胞殺死癌細胞。
適用范圍(針對淋巴瘤)：
1)用于難治性經(jīng)典霍奇金淋巴瘤(cHL)成人患者和兒科患者的治療，以及既往接受過 3 種或 3 種以上方案治療后病情復(fù)發(fā)的 cHL 患者。
2)縱膈大B細胞淋巴瘤(PMBCL，一種非霍奇金淋巴瘤)。
NO.7
藥品名稱：Bortezomib(Velcade)
生產(chǎn)廠商：Millennium
作用機制：Bortezomib是一個以二肽硼酸為基礎(chǔ)結(jié)構(gòu)，具有特異性且可逆的蛋白酶體抑制劑，它可以阻止細胞進入G2-M期并啟動細胞凋亡。
適用范圍(針對淋巴瘤)：已接受至少1種優(yōu)先療法的套細胞淋巴瘤。
NO.8
藥品名稱：Ibrutinib(Imbruvica)
生產(chǎn)廠商：Pharmacyclics& Johnson
作用機制：Ibrutinib是一個上市的布魯頓型酪氨酸激酶(BTK)抑制劑，能夠與BTK活性中心的半胱氨酸殘基共價結(jié)合，從而抑制其活性。
適用范圍(針對淋巴瘤)：復(fù)發(fā)性或難治性套細胞淋巴瘤。
NO.9
藥品名稱：Lenalidomide(Revlimid)
生產(chǎn)廠商：Celgene
作用機制：Lenalidomide是一種免疫調(diào)節(jié)劑，它以幾種不同的方式影響免疫系統(tǒng)的活性，既幫助免疫系統(tǒng)攻擊淋巴瘤細胞，又防止淋巴瘤的生長。
適用范圍(針對淋巴瘤)：復(fù)發(fā)性或難治性套細胞淋巴瘤。
0
藥品名稱：Temsirolimus(Torisel)
生產(chǎn)廠商：Wyeth Pharmaceuticals, Inc.
作用機制：Temsirolimus靶向一種被稱為mTOR的通路--它幫助淋巴瘤細胞分裂。阻斷這一通路可以阻止淋巴瘤細胞的擴散。
適用范圍(針對淋巴瘤)：復(fù)發(fā)性或難治性套細胞淋巴瘤。
1
藥品名稱：Brentuximab Vedotin(Adcetris)
生產(chǎn)廠商：SeattleGenetics
作用機制：Adcetris是一種抗體偶聯(lián)藥物(Anti-Drug Conjugate，ADC)，由靶向CD30蛋白的一種單克隆抗體和一種微管破壞劑(單甲基auristatinE，MMAE)通過一種蛋白酶敏感的交聯(lián)劑偶聯(lián)而成。
適用范圍(針對淋巴瘤)：
1)Adcetris聯(lián)合化療(阿霉素、長春花堿和達卡巴嗪)，用于先前未經(jīng)治療的新診斷的三期或四期經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤(cHL)成人患者。
2)用于接受干細胞移植后，具有高復(fù)發(fā)風(fēng)險或進展風(fēng)險的經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤(cHL)成人患者的鞏固治療。
3)用于干細胞移植失敗的經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤(cHL)成人患者或至少接受過兩種聯(lián)合化療但不起效，且無法進行干細胞移植的cHL成人患者。
4)至少接受過一次聯(lián)合化療但不起效的系統(tǒng)性間變性大細胞淋巴瘤(sALCL)成人患者。
5)既往接受過系統(tǒng)性治療的原發(fā)性皮膚間變性大細胞淋巴瘤(pcALCL)或表達CD30的蕈樣肉芽腫(MF)成人患者。
6)聯(lián)合化療方案CHP(環(huán)磷酰胺+阿霉素+強的松)一線治療系統(tǒng)性間變性大細胞淋巴瘤(sALCL)或其他CD30陽性外周T細胞淋巴瘤(PTCL)，包括血管免疫母細胞性T細胞淋巴瘤(AITL)以及未另行特別說明的PTCL成人患者。
2
藥品名稱：Tisagenlecleucel(Kymriah)
生產(chǎn)廠商：諾華公司
作用機制：Kymriah是一個獲得批準(zhǔn)的CAR-T細胞療法，通過在體外對來自患者的T細胞進行改造，使其表達能夠特異識別腫瘤細胞表面靶點的受體--嵌合抗原受體(CAR)，然后再回輸?shù)交颊唧w內(nèi)發(fā)揮抗腫瘤作用。
適用范圍(針對淋巴瘤)： 用于治療患有復(fù)發(fā)性或難治性大B細胞淋巴瘤(LBCL)的成年患者，其中包括彌漫性大B細胞淋巴瘤(DLBCL)、高度B細胞淋巴瘤和濾泡性淋巴瘤(FL)引起的DLBCL，這些患者經(jīng)歷過2種或更多的系統(tǒng)治療。
3
藥品名稱：Axicabtagene clioleucel(Yescarta)
生產(chǎn)廠商：吉利德旗下凱特制藥(Kite)
作用機制：Yescarta 是一種CAR-T細胞療法，通過在體外對患者的T細胞進行改造，使它們能夠識別和殺死那些免疫細胞無法檢測到的淋巴瘤細胞。
適用范圍(針對淋巴瘤)： 用于既往接受二線或多線系統(tǒng)治療的復(fù)發(fā)性或難治性大B細胞淋巴瘤(LBCL)成人患者的治療，包括彌漫性大B細胞淋巴瘤(DLBCL)、原發(fā)縱膈大B細胞淋巴瘤(PMBCL)、高級別B細胞淋巴瘤(HGBL)，以及源于濾泡性淋巴瘤(FL)的DLBCL(即轉(zhuǎn)化型FL，TFL)。該藥不適用于原發(fā)性中樞神經(jīng)系統(tǒng)淋巴瘤患者的治療。
參考來源：lymphoma-action.org.uk
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