帕金森病早期和晚期的藥物治療指南指導(dǎo)
帕金森?。≒D)是一種常見的中老年神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病。流行病學(xué)調(diào)查研究顯示,我國 65 歲以上人群帕金森病患病率為 1.7%,未來預(yù)計我國 PD 患者人數(shù)將從 2005 年的 199 萬人上升至 2030 年的 500 萬人,幾乎占到全球 PD 患者的一半。
目前治療帕金森病的藥物,有口服(主流)、皮膚貼劑、皮下注射和吸入性的。在國內(nèi),除外阿撲嗎啡(apomorphine)和左旋多巴-卡比多巴(levodopa-carbidopa)腸溶膠、吸入型左旋多巴、匹馬萬塞林(pimavanserin)、沙芬酰胺(safinamide, 臨床試驗中已在使用)、緩釋金剛烷胺緩釋片,其他大部分治療PD的藥物我們均可獲得。目前臨床上有多種可以有效改善帕金森病的藥物,主要有以下幾種:
① 多巴胺替代藥物:息寧和美多芭。溫馨提醒:這兩個藥物建議在餐前1小時或餐后1個半小時服用。
② 多巴胺受體激動劑:吡貝地爾、普拉克索片、羅匹尼羅片、羅替高汀貼劑??赡艹霈F(xiàn)常見不良反應(yīng):惡心嘔吐、白天嗜睡、幻覺、沖動控制障礙等。白天開車的要特別注意哦。
③ 單胺氧化酶抑制劑:司來吉蘭、雷沙吉蘭。司來吉蘭一定在不要晚上服用,影響睡眠。注意避免與氟西汀等SSRI類抗焦慮抑郁藥物一起使用。
④ 兒茶酚胺氧位甲基轉(zhuǎn)移酶抑制劑:恩他卡朋。它一定與多巴胺補充藥物(如美多芭)同時服用,不可單用??赡艹霈F(xiàn)不良反應(yīng):尿液顏色改變、幻覺等。
⑤ 抗膽堿能藥:鹽酸苯海索。有青光眼、認(rèn)知功能損害或是解大小便困難等病史就不要服用了??赡艹霈F(xiàn)不良反應(yīng):眼花、口干、便秘、解小便困難、記憶力下降等。
其他藥物:金剛烷胺。較好在下午4點之前服用,否則可能影響夜間睡眠??赡艹霈F(xiàn)不良反應(yīng):幻覺、下肢網(wǎng)狀青斑等。
一直以來,帕金森藥物治療是臨床工作的難點,藥物種類多、治療方案多、調(diào)整難度大。
那么帕金森病指南的治療用藥都有哪些呢?
早期的藥物治療
1. 在開始 PD 治療前,應(yīng)討論以下問題(NICE,GPP):
患者的個人臨床情況;例如,患者的癥狀、共病和合并用藥的風(fēng)險
個人生活環(huán)境、偏好、需求和目標(biāo)
不同藥物類別治療的潛在獲益和危害
2. 左旋多巴可作為早期 PD 患者的癥狀性治療(NICE,A 級)。
3. 左旋多巴的劑量應(yīng)盡可能低,以保持良好的功能且減少運動并發(fā)癥的發(fā)生(NICE,A 級)。
4. 左旋多巴控釋制劑或添加恩他卡朋對延緩運動并發(fā)癥無效(EFNS,A 級)
5. 多巴胺受體激動劑可作為早期 PD 患者的癥狀性治療(NICE,A 級)。
6. 多巴胺受體激動劑應(yīng)滴定到臨床有效劑量。如果不良反應(yīng)不允許,則應(yīng)使用另一種受體激動劑或另一類藥物代替(NICE,D 級 GPP)。
7. 麥角類多巴胺受體激動劑不應(yīng)作為 PD 的一線治療藥物(SIGN,B 級)
8. 當(dāng)使用麥角類多巴胺受體激動劑時,患者應(yīng)接受(SIGN,GPP):
基線超聲心動圖篩查,并定期隨訪超聲心動圖檢查,以明確是否存在心臟異常
基線實驗室(血沉、血清肌酐)和放射學(xué)(如胸部 x 光片)檢查,定期隨訪,以確定明確是否存在纖維化
9. MAO-B 抑制劑可作為早期 PD 患者的癥狀性治療(NICE,A 級)。
10. 沒有足夠的證據(jù)支持金剛烷胺用于早期帕金森病的治療(SIGN,A 級)。
11. 抗膽堿能藥物不應(yīng)作為帕金森病患者的一線治療(SIGN,B 級)。
12. β-腎上腺素能拮抗劑可用于帕金森病體位性震顫患者的癥狀性治療,但不應(yīng)作為優(yōu)選用藥(NICE,D 級 GPP)。
晚期運動癥狀的藥物治療
13. 對于已接受優(yōu)化左旋多巴治療后仍存在異動癥或運動波動的帕金森病患者選擇左旋多巴的聯(lián)合治療藥物時應(yīng)考慮(NICE,GPP):
患者的個人臨床情況;例如,患者的癥狀、共病和合并用藥的風(fēng)險
個人生活環(huán)境、偏好、需求和目標(biāo)
不同藥物類別治療的潛在獲益和危害
14. 可考慮使用兒茶酚-O-甲基轉(zhuǎn)移酶抑制劑(恩他卡朋)和 MOA-B 抑制劑(雷沙吉蘭)用于減少晚期伴有運動波動的帕金森病患者,減少關(guān)期時間(SIGN,A 級)。
15. 多巴胺受體激動劑(口服普拉克索、羅匹尼羅,或經(jīng)皮羅替高汀貼劑)可考慮用于晚期帕金森病患者運動并發(fā)癥的治療(SIGN,A 級)。
16. 左旋多巴控釋劑可改善劑末現(xiàn)象(C 級)和夜間少動(GPP 級)(EFNS,不同級別)。
17. 可考慮皮下注射阿撲嗎啡用于嚴(yán)重運動并發(fā)癥的治療,但應(yīng)僅在有足夠經(jīng)驗和資源的單位提供(SIGN,C 級)。
18. 通過經(jīng)皮胃造口給藥的空腸內(nèi)左旋多巴-卡比多巴腸凝膠可以減少關(guān)期時間和異動癥(EFNS,C 級)。
19. 推薦金剛烷胺(200-400 mg/天)用于 PD 異動癥的治療(EFNS,A 級)
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