膽管癌治療：靶向療法Tibsovo，死亡風(fēng)險降低63%！
近日，美國FDA宣布批準(zhǔn)靶向IDH1的片劑Ivosidenib(Tibsovo)上市，用于治療先前治療過的、攜帶異檸檬酸脫氫酶-1(IDH1)突變的局部晚期或轉(zhuǎn)移性膽管癌成年患者。
這是一個用于治療經(jīng)治IDH1突變膽管癌患者的靶向療法。
比“癌王”還兇險的膽管癌
膽管癌是一種罕見的侵襲性癌癥，而我國是世界上膽管癌發(fā)病率較高的國家之一。
膽管癌主要包括膽囊癌、肝內(nèi)外膽管癌，其中多數(shù)為腺癌。由于該病早期難發(fā)現(xiàn)，確診時多數(shù)已到晚期。
目前，手術(shù)是膽管癌患者重要的治療方案。不過，晚期患者由于失去手術(shù)機(jī)會，一線治療方案主要是標(biāo)準(zhǔn)化療。
然而，很多患者的中位生存期不到1年，五年生存率幾乎為零，比“癌王”胰腺癌還要兇險。部分患者即便經(jīng)過手術(shù)治療，癌癥的復(fù)發(fā)率依然很高，甚至可達(dá)80%以上。
近些年來，靶向治療和免疫治療為晚期膽管癌帶來了新曙光。去年4月，F(xiàn)GFR激酶抑制劑Pemigatinib獲批，用于治療存在FGFR2融合/重排、不能手術(shù)的經(jīng)治膽管癌患者，為一線化療或術(shù)后復(fù)發(fā)的患者提供了首款靶向治療選擇。
不過，目前，對于IDH1突變的膽管癌，尚無獲批的療法，晚期患者中可用的化療選擇有限，亟需有效的創(chuàng)新療法。
靶向IDH1的Ivosidenib
異檸檬酸脫氫酶-1(IDH1)突變發(fā)生在大約13%的膽管癌患者中，是繼FGFR2靶點外的另一個關(guān)鍵靶點基因。
IDH1是一種重要的代謝酶，主要存在于過氧化物酶體和細(xì)胞質(zhì)中，幫助分解營養(yǎng)物質(zhì)，產(chǎn)生能量。IDH1突變常見于白血病、淋巴瘤、膽管癌和結(jié)直腸癌等多種血液癌癥和實體瘤中。
此前，Ivosidenib曾在美獲批，單藥治療IDH1突變的復(fù)發(fā)性或難治性急性髓系白血病(AML)成年患者。
值得一提的是，Ivosidenib已經(jīng)在中國獲批進(jìn)入臨床試驗，用于治療攜帶IDH1突變的復(fù)發(fā)性或難治性AML成年患者。
死亡風(fēng)險降低63%，靶向療法效果亮眼!
這一批準(zhǔn)是得到了3期ClarIDHy臨床研究積極數(shù)據(jù)的支持，它是第一個對先前治療過的IDH1突變型膽管癌患者的隨機(jī)3期試驗。
ClarIDHy是一項正在進(jìn)行的隨機(jī)、雙盲、安慰劑對照研究，入組的187例患者按2：1的比例隨機(jī)接受Ivosidenib(n=126)或安慰劑(n=61)治療。主要終點是無進(jìn)展生存期(PFS)，次要終點有總生存期(OS)、客觀緩解率、安全性和耐受性等。
結(jié)果表明：
· 與安慰劑相比，Ivosidenib將IDH1突變型膽管癌患者的疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險降低了63%，治療組和安慰劑組的中位PFS分別為2.7個月VS 1.4個月;達(dá)到了無進(jìn)展生存期顯著改善的主要終點。
· 而隨機(jī)分配至Ivosidenib治療的患者中分別有32%和22%在6個月和12個月時疾病沒有進(jìn)展或死亡，安慰劑組患者為0人。
· 此外，Ivosidenib還顯著改善了患者的總生存期(OS)。治療組中位OS為10.3個月，安慰劑組則為7.5個月。
根據(jù)試驗方案，隨機(jī)分配至安慰劑組的患者可在疾病疾病進(jìn)展時，轉(zhuǎn)入Ivosidenib組進(jìn)行治療。因此，安慰劑組有70.5%的患者轉(zhuǎn)入治療組，導(dǎo)致OS差異未達(dá)到統(tǒng)計學(xué)意義上的顯著標(biāo)準(zhǔn)。
在整個研究中，Ivosidenib的安全性和耐受性良好。
攜帶IDH1突變的膽管癌患者，尤其是經(jīng)過化療后疾病仍進(jìn)展的晚期患者治療選擇有限，迫切需要新的方案。而靶向藥Ivosidenib的獲批，有望滿足這類難治性癌癥人群的治療需求。
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