8月31日，默沙東宣布FDA已將其重磅PD-1單抗Keytruda (帕博利珠單抗)一線治療晚期尿路上皮癌(膀胱癌)的適應(yīng)癥從加速批準(zhǔn)轉(zhuǎn)為完全(常規(guī))批準(zhǔn)。另外，作為標(biāo)簽更新的一部分，該適應(yīng)癥被修改為用于不適合接受任何含鉑化療方案的局部晚期或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌(mUC)患者的治療。
此前，基于腫瘤緩解率和緩解持續(xù)時(shí)間，Keytruda獲FDA加速批準(zhǔn),用于治療局部晚期或mUC患者，這些患者不符合含順鉑化療條件且腫瘤表達(dá)PD-L1（綜合陽性評分[CPS]≥10），或不適合任何含鉑化療的患者，無論P(yáng)D-L1狀態(tài)如何。完全批準(zhǔn)取決于確證性試驗(yàn)的臨床益處的驗(yàn)證和描述。
隨后的III期KEYNOTE-361試驗(yàn)評估了Keytruda單藥和聯(lián)合化療一線治療符合含鉑化療條件的晚期或mUC患者。但與標(biāo)準(zhǔn)護(hù)理相比，研究未達(dá)到預(yù)先指定的總生存期或無進(jìn)展生存期的雙重主要終點(diǎn)。
此次標(biāo)簽更新是在今年早些時(shí)候FDA舉行的腫瘤藥物咨詢委員會（ODAC）會議之后進(jìn)行的，該會議是對加速批準(zhǔn)的但未滿足上市后要求適應(yīng)癥進(jìn)行全行業(yè)評估的一部分。成員投票（5-3）贊成維持Keytruda一線膀胱適應(yīng)癥的加速批準(zhǔn)。
除了這項(xiàng)一線適應(yīng)癥，在治療膀胱癌方面，Keytruda還被批準(zhǔn)用于治療在含鉑化療期間或之后或在含鉑化療的新輔助或輔助治療的12個(gè)月內(nèi)出現(xiàn)疾病進(jìn)展的局部晚期或mUC患者。Keytruda還被批準(zhǔn)用于治療卡介苗無反應(yīng)、高風(fēng)險(xiǎn)、非肌肉浸潤性膀胱癌原位癌患者，無論有或沒有乳頭狀腫瘤。這些患者不適合或選擇不接受膀胱切除術(shù)。
如此看來，Keytruda在一線膀胱癌適應(yīng)癥上，雖然失去了“一線治療腫瘤表達(dá)PD-L1（CPS≥10）不適用順鉑化療膀胱癌患者的適應(yīng)癥”，但在“一線治療不適合接受任何含鉑化療方案的局部晚期或mUC患者”適應(yīng)癥的完全批準(zhǔn)也是很不錯(cuò)的結(jié)果。
在FDA召開咨詢委員會之前，K藥、O藥、I藥、T藥已經(jīng)各自自愿撤回了一項(xiàng)適應(yīng)癥（詳：盤點(diǎn)：PD-1/PD-L1撤回的適應(yīng)癥）。之后，F(xiàn)DA咨詢委員會4月27日召開會議探討了另外6項(xiàng)以“加速批準(zhǔn)“方式上市但是在確證性臨床試驗(yàn)中失敗的適應(yīng)癥（詳：FDA清查PD-1/L1藥物，另有6項(xiàng)加速批準(zhǔn)適應(yīng)癥可能撤回！事關(guān)默沙東、BMS、羅氏）。
自會議結(jié)束以來，又過了4個(gè)月。制藥企業(yè)紛紛撤回了部分適應(yīng)癥，就在前幾天，羅氏也撤回了T藥聯(lián)合白蛋白紫杉醇治療三陰性乳腺癌（TNBC）適應(yīng)癥。以下為PD-1/PD-L1撤回或“被討論”的所有適應(yīng)癥：
注：“*”對應(yīng)適應(yīng)癥為ODAC會議之前企業(yè)自主撤回的；紅色字體對應(yīng)適應(yīng)癥為ODAC會議討論后企業(yè)自主撤回的
由此可知，在FDA專家委員會召開會議之后，被討論的6項(xiàng)適應(yīng)癥中，已有4項(xiàng)撤回。目前T藥和K藥分別還有一項(xiàng)“被討論”適應(yīng)癥未撤回。
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