延緩認(rèn)知下降!靶向Tau蛋白,輕度老年癡呆患者也能受益
近日,創(chuàng)新抗Tau蛋白單克隆抗體Semorinemab,在治療輕中度阿爾茨海默病(AD)患者的2期臨床試驗中表現(xiàn)亮眼。
結(jié)果顯示:Semorinemab達(dá)到了延緩認(rèn)知水平下降的主要終點。
這是靶向Tau蛋白的單克隆抗體在輕中度AD患者中表現(xiàn)出臨床活性。
1/ 老年癡呆患者,中國已破千萬!
阿爾茨海默病(AD)是一種進(jìn)行性神經(jīng)退行性疾病,是老年癡呆癥常見的形式,其特征是認(rèn)知能力下降,慢慢破壞人的記憶和思考能力。
據(jù)估計,目前全球超5000萬人患有老年癡呆,預(yù)計到2050年,這一數(shù)字將增加到近1.52億,這大大增加了社會和家庭的負(fù)擔(dān)。
而在中國,老年癡呆患病人數(shù)已破千萬,居全球首位,隨著人口老齡化的到來,這一數(shù)字預(yù)計2050年將達(dá)2800萬。
目前,阿爾茨海默病的具體病因尚不完全清楚。大家比較公認(rèn)的假設(shè)是:毒性β類淀粉蛋白斑塊的異常沉積和Tau蛋白質(zhì)纏結(jié)的積累。
這也成為了藥物研發(fā)的大方向和重要靶點。研究人員試圖通過減少這些蛋白的沉積來延緩病情進(jìn)展。然而,針對毒性β類淀粉蛋白斑塊沉積的在研藥物有幾十種,但大都折戟。
不過,6月份,創(chuàng)新單克隆抗體療法 Aducanumab(Aduhelm)的加速獲批,阿爾茨海默病(AD)療法迎來一波熱潮。此外,還有部分創(chuàng)新療法在臨床試驗也取得積極結(jié)果。
2/ 抗Tau蛋白單抗:Semorinemab
在AD患者中,Tau錯誤折疊并形成纏結(jié),導(dǎo)致細(xì)胞損傷,終致使神經(jīng)元死亡。而且,異常Tau蛋白可以在神經(jīng)細(xì)胞之間傳播,并逐漸擴散到大腦的更多區(qū)域,導(dǎo)致疾病發(fā)生進(jìn)展。
Semorinemab是一種在研的單克隆抗Tau抗體,靶向Tau蛋白的N端部分,旨在與Tau結(jié)合并減緩或阻止其在神經(jīng)元之間的傳播。
3/ 認(rèn)知下降顯著減緩!
Semorinemab已在兩項2期研究中進(jìn)行了研究。包括在早期(前驅(qū)期至輕度)AD中的2期Tauriel試驗和在輕中度AD中的Lauriet試驗。不過,Tauriel試驗未達(dá)到CDR-SB的主要療效終點。
Lauriet是一項雙盲、安慰劑對照、隨機II期試驗,評估了研究性抗Tau單克隆抗體Semorinemab與安慰劑相比,在全球272名輕中度AD成年患者中的安全性和有效性。
主要共同終點是第49周時,根據(jù)阿爾茨海默病評估量表、認(rèn)知分量表、11項版本(ADAS-Cog11)測量的認(rèn)知與基線的變化,以及日常生活活動與基線的變化,由阿爾茨海默病合作研究-日常生活活動(ADCS-ADL)量表測量。
2期試驗的結(jié)果顯示:
接受治療49周后,與安慰劑組相比,Semorinemab組患者的認(rèn)知水平下降幅度降低了43.6%,ADAS-Cog11量表評分具有統(tǒng)計學(xué)意義上的顯著下降,達(dá)到了試驗的一個主要終點。
不過,Semorinemab沒有對患者的日常生活活動功能產(chǎn)生影響,ADCS-ADL評分的主要終點未達(dá)到。同時,該藥未達(dá)到這一試驗的多個次要終點。
安全性數(shù)據(jù)顯示,Semorinemab的安全性耐受性良好,與先前報告的臨床數(shù)據(jù)一致。
此外,由于該試驗的臨床試驗較短(49周),因此,開放標(biāo)簽擴展試驗部分正在進(jìn)行中,并計劃在2021年11月的CTAD(阿爾茨海默病臨床試驗)會議上提交進(jìn)一步的分析結(jié)果。
這一試驗的積極結(jié)果是在抗Tau蛋白抗體療法表現(xiàn)出治療效果,同時也是在輕中度老年癡呆患者群體中對認(rèn)知能力產(chǎn)生影響。
不過需要注意的是,Semorinemab對患者的日常功能衰退和其它療效終點未產(chǎn)生積極的影響,加上研究時間較短,因此,仍需進(jìn)一步的臨床試驗來驗證其效果。
目前,靶向Tau蛋白質(zhì)的創(chuàng)新療法還有Gosuranemab、JNJ-63733657、ACI-3024等,未來也會開發(fā)出更多的、療效更好的新療法,造福廣大癡呆患者。
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