惡性胸膜間皮瘤 Opdivo+Yervoy免疫組合在中國臺灣獲批
小野制藥（Ono Pharmaceutical）近日宣布，中國臺灣藥品監(jiān)管部門已批準(zhǔn)抗PD-1療法Opdivo（歐狄沃，通用名：nivolumab，納武單抗）聯(lián)合抗CTLA-4療法Yervoy（ipilimumab，易普利姆瑪），一線治療惡性胸膜間皮瘤（MPM）成人患者。
Opdivo+Yervoy是2種免疫檢查點抑制劑的獨特組合，具有潛在的協(xié)同作用機(jī)制，針對2個不同的檢查點（PD-1和CTLA-4）來幫助摧毀腫瘤細(xì)胞。
在美國和歐盟，Opdivo+Yervoy方案分別于2020年10月、2021年6月獲得批準(zhǔn)，一線治療不可切除性MPM成人患者。值得一提的是，Opdivo+Yervoy方案是過去15年來一個被證實可改善MPM患者生存的新療法。
此次批準(zhǔn)基于關(guān)鍵3期CheckMate-743試驗的結(jié)果，這是一線治療MPM的一個陽性3期免疫治療試驗。結(jié)果顯示，在所有隨機(jī)化患者中，與化療（培美曲塞和順鉑或卡鉑）相比，Opdivo+Yervoy雙重免疫療法（OY組合）顯示出持久的生存益處，達(dá)到了延長總生存期（OS）的主要終點。
CheckMate-743是一項開放標(biāo)簽、多中心、隨機(jī)III期臨床試驗，共入組了605例先前未經(jīng)治療的、無法切除的MPM患者，評估了Opdivo+Yervoy雙重免疫療法用于一線治療的療效和安全性，并與化療（培美曲塞+順鉑或卡鉑）進(jìn)行比較。研究中，患者隨機(jī)分配，接受Opdivo+Yervoy（n=303）、化療（n=302）治療。Opdivo+Yervoy治療組，Opdivo每兩周一次給藥3mg/kg，Yervoy每六周一次給藥1mg/kg，持續(xù)24個月或直到疾病進(jìn)展或出現(xiàn)不可接受的毒性。化療組，接受順鉑75mg/m2或卡鉑AUC 5聯(lián)合培美曲賽500mg/m2，21天為一個周期，共6個周期，或直到疾病進(jìn)展或出現(xiàn)不可接受的毒性。研究主要終點是所有隨機(jī)患者的總生存期（OS）。
結(jié)果顯示，研究達(dá)到主要終點：與化療組相比，Opdivo+Yervoy組OS有顯著改善（中位OS：18.1個月 vs 14.1個月）、死亡風(fēng)險降低26%（HR=0.74；95%CI:0.61-0.89；p=0.002）。2年后，Opdivo+Yervoy組患者存活率為41%，化療組為27%。
組織學(xué)是間皮瘤的一個公認(rèn)的預(yù)后因素，非上皮樣患者通常預(yù)后較差。在CheckMate-743研究中，Opdivo+Yervoy在非上皮樣和上皮樣MPM中均顯示出總生存期的提高，在非上皮樣亞組中觀察到更大的生存益處。具體數(shù)據(jù)為：Opdivo+Yervoy治療的上皮樣患者的中位OS為18.7個月、非上皮樣患者的中位OS為18.1個月，化療治療的上皮樣患者中位OS為16.5個月、非上皮患者的中位OS為8.8個月（上皮樣亞組：HR=0.86[95%CI:0.69,1.08]；非上皮樣亞組：HR=0.46[95%CI:0.31,0.68]）。
該研究中，Opdivo+Yervoy雙重免疫療法的安全性與先前報告的研究一致，未觀察到新的安全信號。
CheckMate-743研究結(jié)果
惡性胸膜間皮瘤（MPM）是一種罕見的、具侵襲性的腫瘤，形成于肺襯里。該病常見的發(fā)生原因與職業(yè)或生活環(huán)境中吸入石棉相關(guān)。MPM在石棉暴露后大約30-50年后發(fā)生，其診斷常常被延遲，大多數(shù)患者在就診時已處于晚期或轉(zhuǎn)移性疾病，預(yù)后通常很差：在先前未經(jīng)治療的晚期或轉(zhuǎn)移性MPM患者中，中位生存期＜1年，5年生存率約為10%。
MPM是一種毀滅性的疾病，在過去的15年中，治療進(jìn)展非常有限，標(biāo)準(zhǔn)護(hù)理是培美曲賽和順鉑聯(lián)合治療。Opdivo+Yervoy聯(lián)合用藥方案將成為這一患者群體的一種新治療選擇。來自CheckMate-743試驗的陽性結(jié)果，證明了該方案一線治療MPM的潛力，同時是在多種腫瘤類型中發(fā)現(xiàn)這一雙重免疫治療組合具有療效和安全性的又一個例子。
Opdivo和Yervoy均為腫瘤免疫療法（I-O），通過靶向免疫系統(tǒng)中不同的調(diào)控元件，利用人體自身的免疫系統(tǒng)對抗腫瘤，其中Opdivo靶向阻斷PD-1/PD-L1通路，Yervoy則靶向阻斷CTLA-4。
Opdivo+Yervoy是獲得監(jiān)管批準(zhǔn)的一種雙重免疫療法，該療法具有潛在的協(xié)同作用機(jī)制，針對2個不同的免疫檢查點（PD-1和CTLA-4），并以互補(bǔ)的方式發(fā)揮作用。截至目前，Opdivo+Yervoy組合療法已獲批6種癌癥的7個治療適應(yīng)癥（黑色素瘤、腎細(xì)胞癌、結(jié)直腸癌、肝細(xì)胞癌、非小細(xì)胞肺癌），不同國家有所差別。
小野制藥是Opdivo的初研發(fā)者，該公司于2011年與百時美施貴寶達(dá)成合作，授權(quán)百時美施貴寶Opdivo除日本、韓國、中國臺灣之外的開發(fā)和商業(yè)化權(quán)利。在2014年7月，雙方進(jìn)一步擴(kuò)大戰(zhàn)略合作，開發(fā)和商業(yè)化多種免疫療法（包括單藥及組合療法）用于日本、韓國、中國臺灣的癌癥患者。截至目前，Opdivo在日本、韓國、中國、美國和歐盟等60多個國家獲得批準(zhǔn)。
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