“O藥”獲批！中國胃癌患者，迎來一線免疫療法
納武利尤單抗聯(lián)合化療方案是中國獲批用于晚期胃癌一線治療的免疫療法，且不受PD-L1表達水平限制。
納武利尤單抗是目前經(jīng)全球Ⅲ期臨床研究證實，聯(lián)合化療一線治療晚期胃癌，可帶來顯著總生存期獲益的PD-1抑制劑。
在中國患者中，接受納武利尤單抗聯(lián)合化療方案的患者對比化療可獲得具有臨床意義的總生存期與無進展生存期雙重獲益，且取得了更高的客觀緩解率。
近日，納武利尤單抗（歐狄沃）在中國獲批新適應(yīng)癥。中國國家藥品監(jiān)督管理局（CFDA）批準(zhǔn)納武利尤單抗聯(lián)合含氟尿嘧啶和鉑類藥物化療適用于一線治療晚期或轉(zhuǎn)移性胃癌、胃食管連接部癌或食管腺癌患者。這是中國一個免疫腫瘤（I-O）藥物獲批用于晚期胃癌一線治療適應(yīng)癥；納武利尤單抗也是目前在中國擁有胃癌適應(yīng)癥的PD-1抑制劑。這也是近十年來晚期胃癌一線免疫治療領(lǐng)域取得的一個重大突破。
該獲批基于一項名為CheckMate -649的全球關(guān)鍵性Ⅲ期臨床研究，旨在評估納武利尤單抗聯(lián)合化療，對比單獨化療用于晚期或轉(zhuǎn)移性胃癌、胃食管連接部癌、食管腺癌一線治療在全球（包括中國患者）人群中的療效及安全性。CheckMate -649是全球一個證實免疫聯(lián)合化療對比單獨化療為一線胃癌患者帶來顯著生存獲益的Ⅲ期研究，也是目前實現(xiàn)總生存期（OS）與無進展生存期（PFS）雙重獲益的臨床研究。中國患者獲益與全球整體人群一致1:
在所有隨機人群中，納武利尤單抗聯(lián)合化療組的中位OS為14.3個月，中位PFS為8.3 個月；單獨化療組分別為10.3 個月和5.6個月。
納武利尤單抗聯(lián)合化療組的客觀緩解率（ORR）為59%，單獨化療組為 41%。
在此項研究中，納武利尤單抗聯(lián)合化療的安全性特征與已知納武利尤單抗及化療的安全性特征一致，未觀察到新的安全性信號。
把“沃”一線治療先機。破局中國“胃”解難題
CheckMate -649是迄今為止開展的規(guī)模較大的胃癌免疫治療臨床研究，全球共納入超過2000名患者。研究納入了208名中國大陸胃癌及胃食管連接部癌患者，隨機分配至納武利尤單抗聯(lián)合化療組或單獨化療組，其數(shù)量占比在所有國家中居首位。
國家癌癥中心癌癥流行數(shù)據(jù)顯示，中國胃癌年發(fā)病數(shù)達40萬2，居全球首位。CheckMate -649研究納入了數(shù)量可觀的中國人群，因而其成功對于指導(dǎo)并推動中國胃癌臨床實踐的變革格外具有意義。
該研究中國亞組結(jié)果顯示，中國患者接受納武利尤單抗與化療聯(lián)合治療的客觀緩解率可達59%，死亡風(fēng)險下降39%1，中位OS較單獨化療提升至14.3個月1，這提示了一線免疫聯(lián)合化療方案符合中國胃癌的治療實踐。此次納武利尤單抗的獲批，有望全面革新中國晚期胃癌的一線治療標(biāo)準(zhǔn)。
2020年，中國胃癌的新發(fā)病例和死亡人數(shù)分別占全球的44%和49%3,4，且約80%的胃癌患者發(fā)現(xiàn)時即處于進展期乃至晚期5。晚期患者往往由于消瘦和營養(yǎng)不良，導(dǎo)致治療耐受性下降，因此一線治療是其取得療效的較好機會。但對于絕大多數(shù)患者，以往一線標(biāo)準(zhǔn)化療帶來的生存獲益非常有限，臨床迫切需要能帶來長期生存希望的創(chuàng)新療法。
CheckMate -649研究這一里程碑式的成果證實，以納武利尤單抗為基礎(chǔ)的治療方案實現(xiàn)了近十年來胃癌一線治療領(lǐng)域取得的一個重大突破，有望為中國胃癌難題開啟全新局面，也為免疫治療在胃癌及消化道領(lǐng)域的深入研究與拓展堅定了信心。
領(lǐng)導(dǎo)科學(xué)開啟全新時代，共拓可及守“胃”患者生命
以CheckMate -649的研究結(jié)果為支撐，中國臨床腫瘤學(xué)會（CSCO）和美國國家綜合癌癥網(wǎng)絡(luò)（NCCN）均已將納武利尤單抗聯(lián)合化療療法納入新版胃癌診療指南，一致推薦其用于不可手術(shù)的晚期或轉(zhuǎn)移性胃癌的一線治療。
以胃癌與食管癌為代表的上消化道腫瘤是中國高發(fā)的“特色”癌種，不僅發(fā)病人數(shù)常年居世界首位，創(chuàng)新治療的進展也較為緩慢，整體疾病負擔(dān)沉重。所幸，近年來以納武利尤單抗（O藥）為基礎(chǔ)的療法在上消化道領(lǐng)域的進展迎來“井噴”，陸續(xù)收獲了CheckMate-649、CheckMate-648、CheckMate-577等多項里程碑式Ⅲ期研究成果，目前在這一領(lǐng)域的臨床證據(jù)積累已領(lǐng)跑所有PD-1/PD-L1抑制劑，未來有望繼續(xù)領(lǐng)導(dǎo)這一難治疾病領(lǐng)域整體步入“免疫時代”：
上消化道一線“全覆蓋”：
今年5月的美國臨床腫瘤學(xué)會（ASCO）大會，公布了一線治療晚期食管鱗癌的III期CheckMate -648研究結(jié)果：以O(shè)藥為基礎(chǔ)的兩種聯(lián)合療法（O+化療、O+Y）一線治療晚期食管鱗癌，對比標(biāo)準(zhǔn)化療均可取得顯著OS獲益，且無論患者PD-L1表達水平。
基于CheckMate-649與CheckMate-648兩項姊妹研究的成果，O藥成為被證實一線治療各種組織學(xué)分型（鱗癌、腺癌）與腫瘤部位（胃、食管、胃食管鏈接部）的上消化道腫瘤，均可帶來顯著OS獲益的PD-1/PD-L1抑制劑。
一個上消化道一線“去化療”方案：
CheckMate-648研究中，納武利尤單抗聯(lián)合CTLA-4抑制劑伊匹木單抗（O+Y）的免疫“雙子星“組合一線治療晚期食管鱗癌，同時取得了顯著優(yōu)于化療的OS獲益和緩解持續(xù)時間、不劣于化療的客觀有效率，以及低于化療的3-4級不良反應(yīng)發(fā)生率，且同樣不論患者PD-L1表達水平。
對于目前仍以化療為基石的晚期上消化道腫瘤一線治療，這是全球一個經(jīng)III期臨床研究證實用于一線治療，可帶來顯著優(yōu)于標(biāo)準(zhǔn)化療生存獲益的“雙免疫”、“無化療”方案，未來有望在這一領(lǐng)域掀起“去化療”的浪潮。
好醫(yī)友表示：期待免疫治療未來能在上消化道癌癥領(lǐng)域繼續(xù)創(chuàng)造更多驚喜，為更多中國患者帶來長期生存的希望。
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