RCC一線治療！Opdivo+Yervoy療效顯著優(yōu)于Sutent 5年生存率48%
百時美施貴寶（BMS）近日在2021年歐洲醫(yī)學腫瘤學會（ESMO）虛擬大會上公布了Opdivo（歐狄沃，通用名：nivolumab，納武利尤單抗）聯(lián)合低劑量Yervoy（ipilimumab，易普利姆瑪）一線治療晚期或轉(zhuǎn)移性腎細胞癌（RCC）III期CheckMate-214研究的結(jié)果（5年數(shù)據(jù)）。結(jié)果顯示，Opdivo+Yervoy免疫組合療法（OY組合）繼續(xù)顯示出持久的長期生存益處：在整個研究人群中，接受OY組合治療的患者，有近一半（48%）在5年后仍然存活。
此次更新結(jié)果，代表了一線RCC免疫組合療法任何3期臨床試驗的長隨訪時間。中位隨訪67.7個月后，數(shù)據(jù)繼續(xù)證明，在主要終點人群（有中危和高危[IP]預后因素的患者）和整個研究人群（所有隨機化人群，即意向性治療人群[ITT]）中，OY組合均保持了優(yōu)于靶向抗癌藥Sutent（索坦，通用名：sunitinib，舒尼替尼）的總生存期（OS）和緩解益處。
迄今為止，在5種腫瘤的6項3期臨床試驗中，Opdivo+Yervoy組合療法已顯示總生存期（OS）顯著改善：晚期腎細胞癌、非小細胞肺癌、轉(zhuǎn)移性黑色素瘤、惡性胸膜間皮瘤、食管鱗狀細胞癌。
CheckMate-214研究設計
CheckMate-214是一項隨機、開放標簽研究，在先前未治療（初治）的晚期或轉(zhuǎn)移性RCC患者中開展，評估了Opdivo（3mg/kg）與低劑量Yervoy（1mg/kg）組合療法（O3Y1）相對于標準一線療法Sutent（sunitinib）用于一線治療的療效和安全性。5年數(shù)據(jù)顯示，與Sutent相比，OY組合治療繼續(xù)顯示出更優(yōu)的總生存期（OS）、客觀緩解率（ORR）、緩解持續(xù)時間（DOR）、完全緩解率（CR）。
——在IP患者群體（n=847）中進行的67.7個月隨訪分析結(jié)果顯示：與Sutent組相比，OY組患者在下列終點表現(xiàn)出顯著改善：（1）OS方面，OY組的中位OS為47.0個月，Sutent組為26.6個月（HR=0.68，95%CI:0.58-0.81）；OY組5年生存率為43%，Sutent組為31%。（2）ORR方面，OY組在數(shù)值上更高（42% vs 27%）。（3）CR方面，OY組為11%，Sutent組為2%。（4）DOR方面，OY組中位DOR尚未達到，Sutent治療組為19.7個月。
——在ITT患者群體（n=1096）中進行的67.7個月隨訪分析結(jié)果顯示：與Sutent組相比，OY組患者在下列終點表現(xiàn)出顯著改善：（1）OS方面，OY組中位OS為55.7個月，Sutent組為38.4個月（HR=0.72；95%CI:0.62-0.85）；OY組5年生存率為48%、Sutent組為37%。（2）ORR方面，OY組在數(shù)值上更高（39% vs 22%）。（3）CR方面，OY組為12%，Sutent組為3%；OY組有更高比例的患者達到CR且病情后續(xù)沒有進展（9.6% vs 2.4%）。（4）DOR方面，OY組中位DOR尚未達到，Sutent治療組為24.8個月。
——安全性：研究中，Opdivo+Yervoy免疫組合療法的安全性概況采用已建立的治療算法是可管理的，在長期隨訪中沒有出現(xiàn)新的安全信號。
ESMO期間提供的CheckMate-214臨床試驗5年數(shù)據(jù)還包括條件生存分析，該分析估計了患者達到治療里程碑后一段時間內(nèi)保持無事件（即保持存活、疾病無進展、處于緩解）的概率。
關(guān)鍵結(jié)果包括：（1）在開始接受OY組合治療后存活3年的患者中，有81%的概率在接下來2年繼續(xù)存活，而接受Sutent的患者中概率為72%。（2）在接受OY組合治療3年后病情無進展的患者中，有89%的概率在接下來2年內(nèi)無進展，而接受Sutent治療的患者中概率為57%。（3）對OY組合治療有緩解且3年內(nèi)仍有緩解的患者中，有89%的概率在接下來2年內(nèi)仍處于緩解，而接受Sutent治療的患者中概率為63%。
腎細胞癌（RCC）是成人中常見的腎臟癌癥類型，全球每年新增病例超過43.1萬例、死亡超過17.9萬例。RCC在男性中的發(fā)病率大約是女性的2倍，在北美和歐洲發(fā)病率較高。從歷史數(shù)據(jù)看，確診為轉(zhuǎn)移性或晚期腎癌的患者，5年生存率僅為13%。
Opdivo和Yervoy均為腫瘤免疫療法，通過靶向免疫系統(tǒng)中不同的調(diào)控元件，利用人體自身的免疫系統(tǒng)對抗腫瘤，其中Opdivo靶向阻斷PD-1/PD-L1通路，Yervoy則靶向阻斷CTLA-4。
在美國和歐盟，Opdivo+Yervoy免疫組合療法分別于2018年4月和2019年1月獲批，成為一線治療中高危RCC患者的一個免疫腫瘤學組合療法（I-O/I-O組合）。
Opdivo+Yervoy（OY組合）是獲得監(jiān)管批準的一個雙重免疫療法。Opdivo+Yervoy是2種免疫檢查點抑制劑的獨特組合，具有潛在的協(xié)同作用機制，針對2個不同的檢查點（PD-1和CTLA-4），以互補的方式發(fā)揮作用，幫助機體摧毀腫瘤細胞。Yervoy可幫助激活和增殖T細胞，而Opdivo可幫助現(xiàn)有T細胞發(fā)現(xiàn)腫瘤。此外，由Yervoy刺激的某些T細胞也成為記憶T細胞，這可能導致長期的免疫應答。
截至目前，Opdivo+Yervoy組合療法已獲批6種癌癥的7個治療適應癥（黑色素瘤、腎細胞癌、結(jié)直腸癌、肝細胞癌、非小細胞肺癌、惡性胸膜間皮瘤），不同國家和地區(qū)有所差別。此外，Opdivo+Yervoy聯(lián)合療法已在5種癌癥的6項3期臨床試驗中顯示總生存期（OS）有顯著改善：非小細胞肺癌（CheckMate-227，CheckMate-9LA），轉(zhuǎn)移性黑色素瘤（CheckMate-067），晚期腎細胞癌（CheckMate-214），惡性胸膜間皮瘤（CheckMate-743），食管鱗狀細胞癌（CheckMate-648）。
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