惡性胸膜間皮瘤患者，有望迎來雙重免疫療法
近日，明星組合納武利尤單抗(Nivolumab，Opdivo)與伊匹木單抗(Ipilimumab，Yervoy)聯(lián)用(“O藥+Y藥”)，治療不可切除的惡性胸膜間皮瘤(MPM)患者的3期臨床試驗(yàn)中，顯示出持久的總生存期。
數(shù)據(jù)顯示：隨訪3年后，雙重免疫聯(lián)合治療組中有23%的患者仍存活，而化療組僅為15%。
這是目前一個(gè)顯示在無(wú)法切除的惡性胸膜間皮瘤患者的一線免疫治療中，顯示出在3年內(nèi)生存期持續(xù)改善的3期臨床試驗(yàn)。
Q1 惡性胸膜間皮瘤患者，生存期僅一年
惡性胸膜間皮瘤是一種罕見的侵襲性癌癥，起源于間皮組織，發(fā)病可能與長(zhǎng)期接觸石棉有關(guān)。
該病是胸膜原發(fā)腫瘤中多見的類型，臨床表現(xiàn)與侵襲部位有關(guān)。一般，患者的首發(fā)癥狀是呼吸困難，如果腫瘤侵犯胸壁也會(huì)引起胸痛。
由于惡性胸膜間皮瘤診斷容易被延誤，大多數(shù)患者確診時(shí)已為晚期或發(fā)生了轉(zhuǎn)移，預(yù)后較差。
在先前未經(jīng)治療的晚期或轉(zhuǎn)移性惡性胸膜間皮瘤患者中，中位生存期為12-14個(gè)月，五年生存率約為10%;若不及時(shí)治療，中位生存期僅為4～12個(gè)月。
目前，該病主要通過手術(shù)和化療，改善臨床癥狀，緩解病情。轉(zhuǎn)移性患者的臨床選擇有限，亟需更好的療法。
Q2 明星療法“O+Y”，強(qiáng)強(qiáng)聯(lián)合!
“O藥+Y藥”是美國(guó)FDA批準(zhǔn)的一個(gè)雙重免疫療法。截至目前，“O+Y”組合療法已在多個(gè)國(guó)家獲批治療多種癌癥類型，涵蓋黑色素瘤、腎細(xì)胞癌、結(jié)直腸癌、肝細(xì)胞癌和非小細(xì)胞肺癌等。
O藥與Y藥雖然同屬免疫檢查點(diǎn)抑制劑，但分別作用于抗腫瘤免疫的不同階段。CTLA-4抑制劑主要作用于T細(xì)胞發(fā)育的早期，PD-1抑制劑則主要在T細(xì)胞的效應(yīng)階段起作用。
O藥幫助現(xiàn)有的T細(xì)胞發(fā)現(xiàn)腫瘤，而Y藥則幫助激活和增殖T細(xì)胞，其激活的T細(xì)胞可以變成記憶T細(xì)胞，從而有望實(shí)現(xiàn)長(zhǎng)期的免疫反應(yīng)。而在多項(xiàng)臨床試驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)，“O+Y”的免疫組合療法實(shí)現(xiàn)了“1+1>2”的協(xié)同作用，增強(qiáng)了對(duì)癌細(xì)胞的“殺傷力”。
Q3 3年內(nèi)持續(xù)緩解，雙重免疫療法效果驚艷!
CheckMate-743是一項(xiàng)開放標(biāo)簽、多中心、隨機(jī)3期試驗(yàn)，評(píng)估納武利尤單抗+伊匹木單抗+化療聯(lián)合，在先前未經(jīng)治療的不可切除惡性胸膜間皮瘤患者(n=605)中的療效和安全性。
在試驗(yàn)中，303名患者隨機(jī)接受組合療法，302名患者隨機(jī)接受化療治療。主要終點(diǎn)是總生存期(OS)。其他療效結(jié)果指標(biāo)包括無(wú)進(jìn)展生存期(PFS)、客觀緩解率(ORR)和緩解持續(xù)時(shí)間(DOR)。
結(jié)果顯示：
至少隨訪三年(35.5個(gè)月)后，納武利尤單抗+伊匹木單抗治療組中有23%的患者仍存活，而化療組僅為15%。
雙免疫組合療法使得患者的死亡風(fēng)險(xiǎn)降低27%(HR=0.73)，并顯著改善了中位總生存期(OS);聯(lián)合治療組和化療組的OS分別為18.1個(gè)月和14.1個(gè)月，達(dá)到了試驗(yàn)的主要終點(diǎn)。
聯(lián)合療法的安全性與先前報(bào)告的數(shù)據(jù)保持一致，沒有發(fā)現(xiàn)新的安全信號(hào)。
此外，在隨訪3年時(shí)(患者停止治療后約1年)，無(wú)論患者的腫瘤組織學(xué)類型如何，相比化療，雙重免疫治療組患者的緩解持續(xù)時(shí)間(DOR)更長(zhǎng)。
其中，28%對(duì)組合療法有反應(yīng)的患者在三年內(nèi)保持緩解，而化療組為0%;
聯(lián)合治療組患者的中位DOR為11.6個(gè)月，而化療組則為6.7個(gè)月;
聯(lián)合治療組患者的客觀緩解率(ORR)與化療組相當(dāng)，分別為39.6%比44.0%。
這些數(shù)據(jù)將于9月17日舉行的2021年歐洲腫瘤內(nèi)科學(xué)會(huì)(ESMO)虛擬大會(huì)上公布。
惡性胸膜間皮瘤患者的預(yù)后通常很差，五年生存率約為10%。既往針對(duì)這種侵襲性癌癥的治療選擇有限，而納武利尤單抗聯(lián)合伊匹木單抗不僅延長(zhǎng)了患者的生存期，且與化療相比，臨床獲益可持續(xù)三年或以上，療效持久。
此外，這一雙重免疫療法還在多項(xiàng)臨床試驗(yàn)中顯示出持久的生存益處，包括非小細(xì)胞肺癌四年隨訪時(shí)展現(xiàn)出的持久的總生存獲益。期待“O+Y”這一明星組合能造福更多的癌癥患者。
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