由于極低的存活率和極短的生存期，胰腺癌一直被稱作癌中之王。盡管經(jīng)過了幾十年的研究，但如何診斷胰腺癌仍然是一個(gè)棘手的問題。胰腺癌早期癥狀不明顯，絕大多數(shù)患者一旦確診已經(jīng)是晚期。
據(jù)約翰·霍普金斯大學(xué)Ralph Hruban教授介紹，胰腺癌患者確診后通常無法進(jìn)行手術(shù)，五年生存率不到10%。
遺憾的是，胰腺癌不會(huì)引起免疫系統(tǒng)的強(qiáng)烈反應(yīng)，針對(duì)胰腺癌的免疫療法也進(jìn)展困難。而盡管有研究識(shí)別出了一些和胰腺癌有關(guān)的基因突變，但現(xiàn)有的療法大都無法針對(duì)這些突變。
科學(xué)家在對(duì)抗胰腺癌的方向似乎迷霧重重。不過，《細(xì)胞》上發(fā)表的新研究讓大家重新燃起了治療胰腺癌的希望。來自約翰·霍普金斯大學(xué)的團(tuán)隊(duì)從多個(gè)方面重新審視了胰腺腫瘤，有望帶來診斷和治療胰腺癌的新靶標(biāo)。
此次研究一共收集了140份胰腺腫瘤樣本，67份對(duì)應(yīng)胰腺癌患者的腫瘤旁側(cè)正常組織，以及9份未患癌癥個(gè)體的胰腺組織。
▲研究示意圖（圖片來源：參考資料[1]）
有了不同來源的胰腺組織，研究者開始嘗試通過從全基因組層面找到這些組織的基因差異，包括DNA編碼序列、一些能夠決定DNA開或關(guān)的修飾、mRNA以及能夠調(diào)控基因表達(dá)的微小RNA。
這些基因數(shù)據(jù)能讓他們找到胰腺癌細(xì)胞表達(dá)較多的蛋白，確認(rèn)這些蛋白上產(chǎn)生了哪些修飾，從而可能改變了蛋白的功能。
從分析結(jié)果來看，胰腺癌細(xì)胞更容易在一些過往研究發(fā)現(xiàn)的基因中產(chǎn)生突變，比如KRAS、TP53、CDKN2A和SMAD4。
而與正常的胰腺細(xì)胞相比，有222種蛋白的表達(dá)量在胰腺癌細(xì)胞中升高了2倍，這些蛋白中大約有近5000個(gè)位點(diǎn)出現(xiàn)了磷酸化升高的現(xiàn)象，還有1700多個(gè)位點(diǎn)的糖基化水平也出現(xiàn)了升高。
其中有一些糖基化蛋白會(huì)由胰腺癌細(xì)胞直接分泌出來，這提示研究者，這些蛋白很可能會(huì)進(jìn)入血液，因此如果有一種手段能夠從血液中鑒定出這些蛋白，那么就能提前診斷胰腺癌的發(fā)生。
此外，研究還發(fā)現(xiàn)了一些特異的蛋白水平變化，比如PAK1和PAK2兩個(gè)激酶的表達(dá)在胰腺癌細(xì)胞中是失調(diào)的，兩者分別在70%和90%的腫瘤樣本中表達(dá)上升，并且影響了其他蛋白的磷酸化過程。
▲兩種激酶已經(jīng)在胰腺癌組織中失調(diào)（圖片來源：參考資料[1]）
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