素有“癌中之王”之稱的黑色素瘤，目前其治療仍然是一項極大的挑戰(zhàn)，從分子藥物到靶向治療再到免疫治療，科學家們一直在更新其治療方案。但即使是效果比較好的免疫治療也大概只能對50%的患者有效，鑒于一些對免疫檢查點抑制劑有抵抗力的腫瘤也能被NK細胞療法治療，細胞治療領域的專家們轉(zhuǎn)而將希望放在了NK細胞療法上。
如今，來自圣路易斯華盛頓大學醫(yī)學院的研究人員嘗試將NK細胞療法用于治療黑色素瘤。研究發(fā)現(xiàn)，細胞因子誘導的記憶樣分化增強了NK細胞對黑色素瘤的反應，可以作為黑色素瘤的治療策略之一，相關研究結果以“ Memory-like Differentiation Enhances NK Cell Responses to Melanoma ”為題發(fā)表在《臨床癌癥研究》期刊上。
研究人員采集了來自IIIC/IV 期黑色素瘤患者的血液，并通過質(zhì)譜儀對血液中的免疫細胞進行了檢測，發(fā)現(xiàn)NK細胞表現(xiàn)出激活受體表達降低以及細胞毒性降低。這也就表示，黑色素瘤患者自身的NK細胞無法對癌細胞產(chǎn)生有效攻擊。因而要想有效控制黑色素瘤癌細胞，就必須要加強NK細胞對于癌細胞的殺傷力，這也就說明提高NK細胞抗黑色素瘤活性的方法對于有效的自體反應是必需的。
那如何提升NK細胞抵抗黑色素瘤的活性呢？研究人員展開了進一步研究。先前已有研究證明，通過 IL12、IL15 和 IL18 受體短暫激活的人類 NK 細胞會分化為記憶樣 (ML) NK 細胞，這些細胞就會顯示出活性增強的功能，包括抗腫瘤反應。于是，在這項新研究中，研究人員檢測了使NK 細胞分化為記憶樣 NK 細胞后，黑色素瘤患者的治療效果。
試驗表明，與普通的NK細胞相比，“進化”后的NK細胞在面對人類黑色素瘤細胞DM6和M14時，表現(xiàn)出持續(xù)增強的細胞毒性，這表明記憶樣NK細胞在體外控制黑色素瘤靶點的能力顯著增強。
（圖注：記憶樣NK細胞表現(xiàn)出更強的控制黑色素瘤能力）
既然健康血液的NK細胞能夠完成“華麗蛻變”，那么黑色素瘤患者的NK細胞是不是也可以完成同樣的“進化”，從而改寫治療效果呢？為了尋找答案，研究人員提取了來自晚期黑色素瘤患者的外周血單核細胞并對其進行刺激，從而令NK細胞分化為記憶樣NK細胞，并使用源自患者自身的黑色素瘤癌細胞驗證了治療效果。結果顯示，與正常的NK細胞相比，記憶樣NK細胞對自體黑色素瘤細胞的特異性殺傷顯著增加，表明從晚期黑色素瘤患者中分化得到的記憶樣NK細胞具有較強的控制黑色素瘤的能力。
終末，研究人員建立了人源化腫瘤小鼠模型，以評估人類記憶樣NK細胞控制黑色素瘤靶點的能力。首先，往小鼠體內(nèi)注射1×105個黑色素瘤癌細胞，一天后單次注射5×106個對照NK細胞或記憶樣NK細胞，然后定期監(jiān)測黑色素瘤的負荷。結果發(fā)現(xiàn)，相比之下注射記憶樣NK細胞的小鼠擁有更強的控制黑色素瘤細胞的能力，在整個試驗期間體內(nèi)的腫瘤負荷得到控制。
總之，結合試驗結果，來自晚期黑色素瘤患者的血液NK細胞可以在細胞因子的作用下分化成記憶樣NK細胞，這種細胞對于黑色素瘤細胞擁有更強的控制能力，可以用作晚期黑色素瘤的新型免疫療法。期待這種新型免疫療法能夠盡快在早期臨床試驗中進行測試，使得更多晚期黑色素瘤患者得到治愈。
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