癲癇藥物新進(jìn)展：艾司利卡西平首仿獲批在即
日前，揚(yáng)子江藥業(yè)集團(tuán)北京海燕藥業(yè)有限公司3類仿制藥「醋酸艾司利卡西平片」的上市申請（相關(guān)受理號為CYHS2100147）進(jìn)入行政審批階段，預(yù)計(jì)不日將正式獲批，成為國內(nèi)該品種的首仿。
醋酸艾司利卡西平是S-利卡西平醋酸酯前藥，通過阻斷動作電位的傳導(dǎo)，以抑制腦神經(jīng)元的反復(fù)異常放電，控制癲癇發(fā)作。該藥長期給藥耐受性好，療效和安全性較高，據(jù)悉其上市后10年的安全性數(shù)據(jù)未發(fā)現(xiàn)新的問題，而且與卡馬西平比較血脂分析結(jié)果，換用艾司利卡西平后患者血脂改善。
原研醋酸艾司利卡西平由Bial-Portela、衛(wèi)材和大日本住友聯(lián)合開發(fā)，被批準(zhǔn)作為一種單藥療法或輔助療法，用于成人、青少年及兒童（4歲及以上）患者部分性癲癇發(fā)作的治療，早于2009年在歐洲獲批，商品名為Zebinix，2013年在美國獲批，商品名為Aptiom。
在國內(nèi)，原研醋酸艾司利卡西平未獲批上市，但該藥已被納入2021年3月國家衛(wèi)健委網(wǎng)站發(fā)布的《第二批鼓勵仿制藥品目錄》。
目前，國內(nèi)已由多家企業(yè)布局艾司利卡西平仿制藥市場。除了揚(yáng)子江藥業(yè)，四環(huán)醫(yī)藥正在進(jìn)行BE試驗(yàn)，常州制藥廠、華威醫(yī)藥等6家企業(yè)獲批臨床。
癲癇是人體中樞神經(jīng)系統(tǒng)三大疾病之一，據(jù)WHO報(bào)告全球活動性癲癇患者約占世界總?cè)丝诘?.2%，總數(shù)約有5000多萬人。而我國約有900萬癲癇患者，約占全球癲癇患者的五分之一，每年新增癲癇患者達(dá)到40多萬人。
據(jù)米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)，2020年我國重點(diǎn)省市公立醫(yī)院抗癲癇藥銷售額為13.27億元，放大至全國范圍，銷售規(guī)模有望超60億元。而國內(nèi)醫(yī)院銷售前五的抗癲癇藥物是丙戊酸鈉、左乙拉西坦、奧卡西平、拉莫三嗪、托吡酯。這五款藥物在國內(nèi)獲批較早，目前均有多款仿制藥獲批問世。
除了艾司利卡西平，氨己烯酸、布瓦西坦和吡侖帕奈三款抗癲癇藥也被納入鼓勵仿制藥目錄。
氨己烯酸是γ-氨基丁酸(GABA)的類似物，可作為輔助治療用于對其他抗癲癇藥無效的患者，特別是部分性發(fā)作(主要用于控制復(fù)雜的部分性發(fā)作)患者，以及用于韋斯特(West)綜合征(嬰兒痙攣癥)的嬰兒。原研氨己烯酸由賽諾菲研發(fā)，2018年在美國上市，是FDA批準(zhǔn)的極少數(shù)治療嬰兒痙攣(IS)和使用多種癲癇療法之后仍不能控制發(fā)作的部分成人復(fù)雜部分性癲癇發(fā)作(CPS)的有效藥物之一。今年6月，奧科達(dá)生物取得氨己烯酸散首仿生產(chǎn)批件。
布瓦西坦，又叫布立西坦，與左乙拉西坦結(jié)構(gòu)相似，SV2A結(jié)合力增強(qiáng)10倍，是左乙拉西坦的15-30倍，這使其使用劑量降低約10倍。原研布瓦西坦（商品名為Briviac）由優(yōu)時(shí)比開發(fā)，被批準(zhǔn)聯(lián)合其他藥物治療16歲及以上癲癇患者的局灶性癲癇發(fā)作，以及單藥治療16歲以上癲癇患者局部（局灶性）發(fā)作。今年2月，揚(yáng)子楊藥業(yè)在國內(nèi)率先遞交布立西坦注射液的3類仿制藥上市申請（相關(guān)受理號為CYHS2100213）。
原研吡侖帕奈（Fycompa）是衛(wèi)材研發(fā)的一種高選擇性、非競爭性的AMPA型谷氨酸受體拮抗劑，通過靶向抑制突觸后膜AMPA受體的谷氨酸活性，減少與癲癇發(fā)作相關(guān)的神經(jīng)元的過度興奮，從而達(dá)到預(yù)防和治療癲癇疾病的目的。Fycompa被批準(zhǔn)作為一種輔助療法用于12歲及以上癲癇患者部分發(fā)作性癲癇（POS，有或無繼發(fā)性全身性癲癇發(fā)作）的治療和12歲及以上癲癇患者原發(fā)性全面強(qiáng)直陣攣（PGTC）癲癇發(fā)作的治療，以及作為一種單藥療法和輔助療法，用于4歲及以上癲癇患者部分發(fā)作性癲癇（有或無繼發(fā)性全身性癲癇發(fā)作）的治療。目前，原研吡侖帕奈已于2019年9月在國內(nèi)獲批，目前獲批的適應(yīng)癥包括：輔助治療≥12歲癲癇患者的部分發(fā)作性癲癇（有或無繼發(fā)性全身性癲癇發(fā)作）；作為一種單藥療法，治療部分發(fā)作性癲癇；作為輔助療法/單藥療法，用于≥4歲兒科癲癇患者，治療部分發(fā)作性癲癇。值得一提的是，康緣藥業(yè)在今年8月遞交了的吡侖帕奈片的仿制藥上市申請（相關(guān)受理號為CYHS2101605、606、607、608）。
此外，2019年我國還批準(zhǔn)拉考沙胺首仿。該藥是一種新型 N-甲基-D-天門冬氨酸 (NMDA) 受體甘氨酸位點(diǎn)結(jié)合拮抗劑，通過選擇性作用于慢失活鈉通道，延長鈉通道失活狀態(tài)時(shí)間，有效減少鈉離子內(nèi)流，降低神經(jīng)元的興奮性，達(dá)到治療癲癇的目的。原研拉考沙胺由比利時(shí)優(yōu)時(shí)比子公司施瓦茨法姆制藥公司開發(fā)，2018 年12月被批準(zhǔn)作為一種輔助治療藥物，用于 16 歲及以上青少年和成人癲癇患者部分發(fā)作性癲癇（伴或不伴繼發(fā)性全身性發(fā)作）的治療，商品名為維派特。2019年1月，青峰藥業(yè)取得拉考沙胺注射液的生產(chǎn)批件，目前步長制藥、石藥集團(tuán)和四環(huán)制藥也先后取得了拉考沙胺注射液仿制藥生產(chǎn)批件。
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