一個乳腺癌疫苗臨床試驗(yàn)開啟
日前，美國克利夫蘭診所的研究人員將啟動一項(xiàng)I期疫苗試驗(yàn)，該疫苗也有可能成為有史以來一種預(yù)防三陰性乳腺癌的疫苗。
推進(jìn)試驗(yàn)的決定是在美國食品和藥品監(jiān)督管理局（FDA）批準(zhǔn)其研究性新藥（IND）申請之后做出的，F(xiàn)DA批準(zhǔn)了克利夫蘭診所及其合作伙伴Anixa Biosciences繼續(xù)進(jìn)行乳腺癌疫苗的研發(fā)。該研究將評估被診斷出患有早期三陰性乳腺癌的患者可以耐受疫苗的較大劑量，并分析疫苗將如何優(yōu)化身體的免疫反應(yīng)，該試驗(yàn)預(yù)計(jì)將于2022年9月完成。
盡管三陰性乳腺癌僅發(fā)生在約10%至15%的乳腺癌病例中，但是該類型乳腺癌具有很高的死亡率和復(fù)發(fā)率。該疫苗可以針對性作用于α-乳清蛋白（一種乳腺特異性泌乳蛋白），該蛋白在患有該疾病的患者中具有很高水平的表達(dá)，但隨著乳腺組織年齡的增長會逐漸消失。通過激活針對這種蛋白質(zhì)的免疫系統(tǒng)，研究者們相信有可能阻止表達(dá)這種蛋白質(zhì)的腫瘤形成。
在此前長達(dá)20年的研究當(dāng)中，研究人員已經(jīng)在動物研究中證實(shí)，訓(xùn)練患者的免疫系統(tǒng)針對產(chǎn)生α-乳清蛋白的細(xì)胞，既可以抑制乳腺腫瘤的生長，甚至可以從一開始就阻止乳腺腫瘤的出現(xiàn)。克利夫蘭診所勒納研究所免疫學(xué)家、該疫苗的主要創(chuàng)造者Vincent Tuohy博士在一份聲明中表示，此次轉(zhuǎn)化研究計(jì)劃側(cè)重于開發(fā)疫苗來預(yù)防女性面臨的年齡相關(guān)疾病，如乳腺癌、卵巢癌和子宮內(nèi)膜癌，如果試驗(yàn)取得成功，這些疫苗有可能改變臨床上控制成人發(fā)病的癌癥的方式，并以某種方式提高預(yù)期壽命與兒童疫苗接種計(jì)劃產(chǎn)生的影響相似。
值得注意的是，此次I期試驗(yàn)得到了美國國防部的資助。試驗(yàn)將研究18至24名在過去幾年內(nèi)接受過早期三陰性乳腺癌治療，并被診斷為無腫瘤但具有高風(fēng)險(xiǎn)的患者。參與者將每隔兩周共計(jì)施打三劑乳腺癌疫苗。此前的試驗(yàn)數(shù)據(jù)顯示，將相同的疫苗應(yīng)用于其他腫瘤類型的治療潛力也很大。
此次開展的I期乳腺癌研究也正是基于Tuohy博士所做的臨床前研究，該研究在小鼠模型中顯示出了陽性免疫反應(yīng)。同一項(xiàng)研究還觀察到，單次接種疫苗可以預(yù)防小鼠的乳腺腫瘤并抑制已有腫瘤的生長，這項(xiàng)研究的細(xì)節(jié)也發(fā)表在了知名學(xué)術(shù)期刊Nature Medicine雜志上。除了這項(xiàng)試驗(yàn)之外，研究人員還計(jì)劃對同一種乳腺癌疫苗進(jìn)行另一項(xiàng)研究，參與者選取的是健康且沒有患乳腺癌，但有患乳腺癌風(fēng)險(xiǎn)并自愿接受乳房切除術(shù)以降低風(fēng)險(xiǎn)的參與者。這些受試者通常會攜帶BRCA1或BRCA2中的基因突變，這使他們更容易患三陰性乳腺癌或任何其他類型的乳腺癌。
除了靶向定位α-乳清蛋白之外，業(yè)內(nèi)也在研究其他潛在預(yù)防乳腺癌的疫苗機(jī)制，包括PLGA顆粒疫苗Riboxxim和GP2疫苗。PLGA顆粒疫苗Riboxxim是一種靶向DC細(xì)胞的新型可降解粒子抗癌疫苗，使用了已獲批用于人體的聚乳酸-羥基乙酸共聚物(PLGA)微粒，包裹著腫瘤蛋白和GMP級別的免疫系統(tǒng)啟動子Riboxxim，其在實(shí)驗(yàn)中能夠?qū)⒛[瘤小鼠的治愈比例提高到75％，長期保護(hù)其免受腫瘤復(fù)發(fā)的影響。
GP2則是含有9個氨基酸的跨膜肽，來源于HER2/neu蛋白，該蛋白在75%的乳腺癌和其他各種常見癌癥中都有表達(dá)。GP2可以訓(xùn)練患者的T細(xì)胞識別并摧毀表達(dá)HER2/neu的癌癥細(xì)胞，避免癌癥復(fù)發(fā)。在GP2腫瘤疫苗的臨床試驗(yàn)中，患者在5年的隨訪后，46例接受GP2聯(lián)合GM-CSF治療的乳腺癌患者5年無病生存期（DFS）為100%，而接受GM-CSF治療的50例安慰劑對照組患者為89.4%。
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