乳腺癌治療耐藥怎么辦？創(chuàng)新療法有望破解難題
據(jù)央視新聞報道，我國每年新發(fā)乳腺癌患者約40萬人。由于乳腺癌基本不疼不癢，多數(shù)患者確診時已是中晚期。近年來，隨著內(nèi)分泌療法、靶向療法、免疫療法等新療法的問世，晚期乳腺癌治療選擇也越來越多。
近日，創(chuàng)新療法Elacestrant單藥治療ER+/HER2-晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌(mBC)的3期臨床試驗達到兩個主要終點。
結(jié)果顯示：與標(biāo)準(zhǔn)療法相比，Elacestrant治療組患者的無進展生存期(PFS)和攜帶雌激素受體1(ESR1)突變的腫瘤患者的PFS均具有統(tǒng)計學(xué)意義上的顯著改善。
這是一個在單藥治療這類乳腺癌患者的關(guān)鍵研究中顯示出積極頂線結(jié)果的口服SERD。
01/ 內(nèi)分泌治療耐藥，乳腺癌患者何去何從?
乳腺癌是全球女性癌癥死亡的主要原因之一。2020年，女性乳腺癌患者新增230萬例，超過肺癌，成為全球常見的癌癥。其中，68.5萬患者死亡。
乳腺癌常見的亞型為雌激素受體陽性(ER+)、人表皮生長因子受體2陰性(HER2-)亞型，占總數(shù)的70%。
目前，ER+/HER2-患者的標(biāo)準(zhǔn)療法是內(nèi)分泌治療，該療法可通過降低雌激素水平或者阻斷雌激素功能來發(fā)揮作用;常用藥物有芳香酶抑制劑(AI)類依西美坦、阿那曲唑以及選擇性雌激素受體調(diào)節(jié)劑他莫昔芬等。
不過，初始內(nèi)分泌治療有效的乳腺癌患者，在后續(xù)治療中容易產(chǎn)生耐藥性，導(dǎo)致癌癥復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移。
其中，雌激素受體1(ESR1)基因突變是內(nèi)分泌治療耐藥中常見的機制，通常發(fā)生在接受芳香化酶抑制劑治療后的患者，發(fā)病率約占30%。ESR1基因是編碼ER的基因。
目前，由于ESR1基因的檢出率不高，臨床上針對耐藥患者的主要療法是優(yōu)化現(xiàn)有藥物方案，如改用他莫昔芬等。
但是，發(fā)生ESR1基因突變的患者預(yù)后較差，且缺乏有效的針對性療法，需要新的方案來解決內(nèi)分泌治療耐藥問題。
02/ 選擇性雌激素受體降解劑：Elacestrant
Elacestrant是一種選擇性雌激素受體降解劑(SERD)，目前正評估其每日一次口服給藥，在治療ER+/HER2-晚期乳腺癌患者方面的潛在療效。
此前，已經(jīng)完成的研究表明，該藥有望單藥或與其他療法聯(lián)合，治療乳腺癌。
2018年，Elacestrant獲得FDA授予的快速通道認定。
03/ 達到雙重主要終點，創(chuàng)新藥有望解決耐藥難題
3期EMERALD試驗是一項隨機、開放標(biāo)簽的對照研究，評估Elacestrant二線或三線單藥治療ER+/HER2-晚期、轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者中的療效和安全性。
該研究入組了466名先前接受過一種或兩種內(nèi)分泌治療的患者，包括一種細胞周期蛋白依賴性激酶(CDK)4/6抑制劑。其中，220名(47%)的腫瘤攜帶雌激素受體1(ESR1)突變。
這些患者隨機接受Elacestrant或標(biāo)準(zhǔn)療法——激素藥物。主要終點是總體患者和ESR1突變患者的無進展生存期(PFS)。次要終點包括對總生存期(OS)、客觀緩解率(ORR)和緩解持續(xù)時間(DOR)的評估。
結(jié)果顯示：
與標(biāo)準(zhǔn)療法相比，Elacestrant治療組患者的無進展生存期(PFS)和ESR1突變亞組患者的PFS均具有統(tǒng)計學(xué)意義上的顯著改善，達到了該試驗的兩個主要終點，且安全性良好。
詳細數(shù)據(jù)將在今年12月份舉行的圣安東尼奧乳腺癌研討會上公布，并發(fā)表在期刊上，明年有望向美國和歐盟遞交監(jiān)管申請。
ESR1突變是ER+/HER2-mBC患者內(nèi)分泌治療耐藥的重要驅(qū)動因素，且尚無針對性的有效療法。而口服雌激素受體降解劑Elacestrant，在耐藥患者中也顯示出了良好的治療效果，有望解決乳腺癌患者內(nèi)分泌治療方面的耐藥難題。
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