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新發(fā)現(xiàn)這類前列腺癌常用藥物,有望治療男性黑色素瘤
2021-11-11
來(lái)源:好醫(yī)友
黑色素瘤素是一種死亡率高、轉(zhuǎn)移率高、治療難度大的惡性腫瘤,曾一度被稱為“癌王”。
我國(guó)每年黑色素瘤新發(fā)病例近2萬(wàn)人,發(fā)病率呈逐年上升趨勢(shì),中國(guó)黑色素瘤每年死亡患者多達(dá)3800例,占所有亞洲患者的1/3,居亞洲前列。
黑色素瘤可發(fā)于任何年齡層,以50~60歲的男性為主。
近日發(fā)表在《癌癥研究》雜志上的一項(xiàng)新研究表明,治療前列腺癌的雄激素受體(AR)類藥物可有效地用于阻斷ZIP9,從而抑制男性黑色素瘤。
在黑色素瘤小鼠模型實(shí)驗(yàn)中,雄激素通過(guò)激活黑色素瘤細(xì)胞中新識(shí)別的非經(jīng)典型雄激素受體ZIP9(由SLC39A9基因編碼),來(lái)促進(jìn)黑色素瘤的增殖。
ZIP9是一種鋅轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白,在人類黑色素瘤中廣泛表達(dá)。
黑色素瘤和大多數(shù)其他癌癥在男性中更高發(fā),且預(yù)后通常也比女性更差。盡管這種性別差異幾十年前就已被發(fā)現(xiàn),但造成這種差異的原因仍不明確。
雖然有研究者推測(cè)這可能與性激素有關(guān),但通常性激素起作用所必需的經(jīng)典型雄激素和雌激素受體,在大多數(shù)黑色素瘤中卻檢測(cè)不到。
雄激素會(huì)增加黑色素瘤細(xì)胞增殖的速度,因?yàn)樗ㄟ^(guò)ZIP9而非通過(guò)以往研究較多的經(jīng)典型雄激素受體起作用。雖然目前還沒(méi)有藥物能抑制ZIP9,但有些藥物,如阻斷前列腺癌中經(jīng)典型雄激素受體的阿帕魯胺(apalutamide),在黑色素瘤雄性小鼠中表現(xiàn)出減緩腫瘤生長(zhǎng)并延長(zhǎng)生存期的作用。
該研究觀察了98個(gè)人類黑色素細(xì)胞病變(男性和女性的原發(fā)性和轉(zhuǎn)移性黑色素瘤)。幾乎所有樣本都表達(dá)了大量的ZIP9,而在其中任何一個(gè)樣本中都檢測(cè)不到雄激素受體。
關(guān)于ZIP9的這一發(fā)現(xiàn)可能適用于大多數(shù)人類黑色素瘤。ZIP9也在許多其他人體組織中表達(dá),這表明在黑色素瘤中的發(fā)現(xiàn)可能廣泛適用于多種癌癥。
這項(xiàng)研究表明ZIP9是男性和女性癌癥差異的決定因素,并在男性雄激素和黑色素瘤病理生物學(xué)之間建立了一種新的機(jī)制聯(lián)系。
從生物學(xué)上看,對(duì)于某些癌癥,男性似乎在兩方面處于不利地位:他們一方面缺乏非經(jīng)典型雌激素活性的保護(hù)作用,而另一方面雄激素會(huì)通過(guò)ZIP9使腫瘤惡化。
不過(guò),好消息是,這兩種性激素受體都存在藥物治療的可能。盡管還有待更多的臨床試驗(yàn)證實(shí),但目前已獲批的前列腺癌藥物或可有效阻斷ZIP9。
黑色素瘤的進(jìn)展是一個(gè)漫長(zhǎng)的過(guò)程,確診時(shí)往往已是晚期。如果發(fā)現(xiàn)身上某個(gè)痣短期內(nèi)突然變大或變色了,一定要引起注意,及時(shí)去醫(yī)院就診。
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