亞盛醫(yī)藥第三代Bcr-Abl抑制劑奧雷巴替尼即將獲批
近日，國家藥監(jiān)局官網顯示，亞盛醫(yī)藥第三代Bcr-Abl抑制劑奧雷巴替尼片（Olverembatinib，HQP1351，曾用名耐克替尼、奧瑞巴替尼）的上市申請（受理號：CXHS2000038）已處于“行政審批”階段，將于近期獲批上市。擬用于任何酪氨酸激酶抑制劑耐藥后并伴有 T315I 突變的慢性期或加速期成人慢性髓性白血?。–ML）患者。奧雷巴替尼是亞盛一個即將進入商業(yè)化階段的產品，也有望成為中國一個上市的第三代Bcr-Abl抑制劑。
慢性髓性白血?。–ML）又稱慢性粒細胞白血病，是一種從骨髓造血細胞開始侵入血液的癌癥，屬于罕見的惡性血液疾病。CML的美國年發(fā)病率約為1.9/10萬人，據NIH數據顯示，2020年將有約8450例新發(fā)患者，NIH統(tǒng)計的5年（2010-2016）生存率達70.4%，預示著大部分患者存在長期用藥需求。中國幾個地區(qū)的流行病學調查顯示國內CML的年發(fā)病率為0.39/10萬～0.55/10萬，而且較西方國家更年輕化，中位發(fā)病年齡為 45～50 歲，西方國家的中位發(fā)病年齡為65歲。
CML是一種與白細胞有關的惡性腫瘤。CML一般分為3個階段：慢性期（CP）、加速期（AP）和急變期（BP），病程可持續(xù)多年，但CML一旦進入急變期常常在半年內死亡。隨著靶向BCR-ABL的TKI藥物上市，針對CML的治療方式得以革新。盡管第一代BCR-ABL抑制劑伊馬替尼（格列衛(wèi)）及后續(xù)推出的幾種二代藥物對CML的治療具有顯著的臨床效益，但獲得性耐藥一直是CML治療的主要挑戰(zhàn)。BCR-ABL激酶區(qū)突變是獲得性耐藥的重要機制之一，其中T315I突變是常見的耐藥突變類型之一，在耐藥CML中的發(fā)生率高達25%左右。伴有T315I突變的CML患者對目前所有一代、二代BCR-ABL抑制劑均耐藥，因此臨床上急需有效的新一代治療藥物。
奧雷巴替尼是亞盛醫(yī)藥在研原創(chuàng)1類新藥，為口服第三代BCR-ABL抑制劑，是中國一個第三代BCR-ABL靶向耐藥CML治療藥物，對BCR-ABL以及包括T315I突變在內的多種BCR-ABL突變體有突出效果。2020年10月，奧雷巴替尼的上市申請因符合臨床急需新藥的審評審批工作程序，正式被納入優(yōu)先審評。
代號為HQP1351-CC201和HQP1351-CC202是在中國進行的開放性、單臂、多中心的關鍵性注冊II期臨床研究，分別評估了奧雷巴替尼對TKI耐藥（BCR-ABL1T315I突變）的CML-CP和CML-AP成人受試者的安全性和有效性。奧雷巴替尼的使用方式為40 mg口服、隔天給藥、28天為一個周期。
亞盛醫(yī)藥公布的ASH2021摘要數據顯示： 截至2020年8月25日，在入組41例CML-CP患者研究（HQP1351-CC201）中，32例（78%）完成了≥12個周期治療，中位隨訪時間為13（3.1-16.3）個月?；€時沒有反應的受試者在≥12個治療周期后，完全血液學緩解 （CHR）達到100%。主要細胞遺傳學緩解（MCyR）為75.6%（31/41），完全分子遺傳學緩解（CCyR）為68.3%（28/41），主要分子學應答（MMR）為56.1%（23/41）。受試者在第12個月的PFS率為89.3%, 總生存（OS）率為100%。
截至2020年7月27日，在入組23例CML-AP患者研究（HQP1351-CC202）中，14例（61%）完成了≥12個周期，中位隨訪時間為13.5（1.4-15.2）個月?；€時沒有反應的受試者在≥12個治療周期后，血液學深度緩解率（MaHR）達到73.9%（17/23），MCyR為52.2%（12/23），CCyR為47.8%%（11/23），MMR為39.1%（9/23）。受試者在第12個月的PFS率為74.1%, OS率為91.3%。
安全性方面，在HQP1351-CC201中常見的3級/4級治療相關不良反應（TRAE）是血小板減少（48.8%)，沒有治療相關性死亡發(fā)生。在HQP1351-CC202中常見的3級/4級TRAE是血小板減少（56.5%）
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