β-地中海貧血基因療法在美國申請上市！獲FDA優(yōu)先審評資格
11月22日，bluebird bio宣布，美國FDA已受理其基因療法beti-cel（betibeglogene autotemcel）生物制品許可申請(BLA)并授予其優(yōu)先審評資格，適用于需要定期輸血的所有基因型成人、青少年和兒童β-地中海貧血患者。如果獲得批準，beti-cel將成為美國一個獲批的針對β-地中海貧血患者潛在遺傳病因的一次性療法，將為患者提供常規(guī)紅細胞輸注和鐵螯合劑治療以外的替代方案，其預定的PDUFA日期為2022年5月20日。
輸血依賴性β-地中海貧血（TDT）是一種因β-球蛋白基因突變引起的嚴重遺傳性疾病。引起患者血紅蛋白（Hb）降低或顯著降低，導致慢性貧血和終生依賴紅細胞（RBC）輸注。TDT患者通常需要每3-4周輸一次血以維持足夠的血紅蛋白水平來維持生命，這一過程通常需要4-7小時。輸血雖然能暫時緩解貧血癥狀，但不能解決TDT的潛在遺傳病因。輸血還會導致鐵過載，引起嚴重并發(fā)癥，包括進行性多器官損傷和器官衰竭。因此患者還需長期服用鐵螯合劑以控制TDT或持續(xù)RBC輸血導致的鐵過載。
beti-cel是一種一次性基因療法，可將經(jīng)修飾的β球蛋白基因(βA-T87Q-球蛋白基因)的功能性拷貝添加到患者自身的造血干細胞(HSCs)中，以糾正成人血紅蛋白缺乏。一旦患者有了βA-T87Q-球蛋白基因，他們就有可能產生β細胞來源的成人血紅蛋白(HbAT87Q)，不再需要輸血。
beti-cel已于2019年6月率先在歐盟獲批上市，商品名為Zynteglo。FDA此前授予其孤兒藥資格和突破性療法認定。
beti-cel的BLA是基于III期HGB-207(Northstar-2)和HGB-212(Northstar-3)研究，I/II期HGB-204(Northstar)和HGB-205研究，以及長期隨訪LTF-303研究數(shù)據(jù)。這些研究代表了220多名患者使用beti-cel的經(jīng)驗。截至2021年3月9日，共有63名兒童、青少年、成人患者獲得了結果，其中包括對2名患者進行7年以上隨訪的長期療效和安全性結果。
在III期研究中，89% (32/36) 所有年齡和基因型的可評估患者（包括年僅4歲的兒童和嚴重 (β0/β0) 基因型(β0/β0) 患者）均實現(xiàn)了輸血獨立（至少12個月不再需要RBC輸注，同時保持至少9g/dL平均Hb水平）。
bluebird bio監(jiān)管官Anne-Virginie Eggimann表示，“長期以來，依賴定期輸血的β-地中海貧血患者不得不忍受巨大負擔。beti-cel的獨特作用能夠幫助患者產生正常或接近正常水平的血紅蛋白，使他們不再需要輸血或服用鐵螯合劑。我們期待與FDA密切合作，為有需要的患者提供這一療法?！?/span>
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