可皮下注射的PD-L1抑制劑「恩沃利單抗」獲批
中國國家藥監(jiān)局（NMPA）新公示，康寧杰瑞與思路迪醫(yī)藥、先聲藥業(yè)達成戰(zhàn)略合作的1類生物新藥恩沃利單抗注射液（KN035）已獲得附條件批準。恩沃利單抗的批準，不僅意味著康寧杰瑞創(chuàng)立以來迎來了首款獲批上市的創(chuàng)新產品，同時它也是首款由中國公司研發(fā)并獲批的抗PD-L1單抗新藥。并且，與大多數同靶點產品不同，這是一款可用于皮下注射的抗PD-L1單克隆抗體。
根據NMPA公示，此次恩沃利單抗獲批的適應癥為：適用于不可切除或轉移性微衛(wèi)星高度不穩(wěn)定（MSI-H）或錯配修復基因缺陷型（dMMR）的成人晚期實體瘤患者的治療，包括既往經過氟尿嘧啶類、奧沙利鉑和伊立替康治療后出現疾病進展的晚期結直腸癌患者以及既往治療后出現疾病進展且無滿意替代治療方案的其他晚期實體瘤患者。
截圖來源：NMPA官網
恩沃利單抗是康寧杰瑞研發(fā)的抗PD-L1單域抗體Fc融合蛋白注射液。根據早前達成的合作，該產品的腫瘤適應癥臨床開發(fā)由思路迪醫(yī)藥負責，其在中國大陸的商業(yè)化推廣由先聲藥業(yè)負責。
公開資料顯示，恩沃利單抗是一種由單域抗體（sdAb）和Fc段組成的單特異性抗體，分子量是完整抗體分子量的一半，這使其具有增強的穿透性，同時具有完整的抗原結合能力。此外，Fc-介導的效應功能在恩沃利單抗中被削弱，以限制其接觸免疫系統(tǒng)并避免意外的不必要免疫反應。
據康寧杰瑞早前公開資料介紹，由于穩(wěn)定性好且可溶性較高，這讓恩沃利單抗開發(fā)出適合皮下注射的高濃度制劑注射形式成為現實。與目前大多數同靶點抗體的靜脈給藥方式不同，皮下給藥的優(yōu)勢在于速度快，且可自我注射，因此患者依從性和便利性會更好。
另外，許多癌癥患者可能由于長期多次藥物治療導致的血管通路受限而無法使用靜脈制劑，或者由于大分子靜脈制劑增加輸液相關反應的風險，對于他們而言，皮下注射劑型的到來有望提供新的治療選擇。
在中國，恩沃利單抗于2020年11月向NMPA遞交新藥上市申請，適應癥為：標準治療失敗的MSI-H/dMMR晚期結直腸癌、胃癌及其他晚期實體瘤。此前，該產品已被CDE納入優(yōu)先審評。
根據康寧杰瑞早前發(fā)布的新聞稿，該上市申請是基于一項單臂開放標簽2期關鍵臨床試驗數據。在該研究中，恩沃利單抗單藥治療MSI-H/dMMR晚期實體瘤，總體人群（n = 103）中由獨立審評委員會（BIRC）評價經確認的客觀緩解率（ORR）達到42.7％。該數據在結直腸癌（CRC）、胃癌（GC）其他實體瘤患者中分別達到43.1%、44.4%和40.0%?？傮w人群中位緩解時間（DOR）未達到，12個月DOR率為92.2%；中位無進展生存期（PFS）為11.1個月；中位生存（OS）未達到，12個月OS率為74.6%。
總體而言，研究展示了恩沃利單抗持久的療效和安全性。研究中觀察到的3/4級治療相關不良事件發(fā)生率16%；3/4級免疫相關不良事件發(fā)生率為8%，未發(fā)生免疫相關肺炎、腎炎、結腸炎、神經系統(tǒng)毒性等；9%的患者發(fā)生注射部位反應（均為1/2級）。
除了一個適應癥，目前恩沃利單抗還在中國、美國和日本針對多個腫瘤適應癥同步開展臨床試驗，涵蓋晚期/轉移性膽管癌、非小細胞肺癌、晚期/轉移性胃食管交界處癌等，其中多個適應癥已進入注冊/3期臨床。在美國，恩沃利單抗還曾獲得FDA授予孤兒藥資格，用于治療軟組織肉瘤、晚期膽道癌。
值得注意的是，近日蘇州康寧杰瑞已授予歌禮恩沃利單抗（歌禮研發(fā)代號為ASC22）用于治療包括乙型肝炎在內的所有病毒性疾病的開發(fā)和商業(yè)化的全球特有權益。ASC22的2b期臨床試驗中期結果顯示，在基線乙肝表面抗原≤ 500 IU/mL的患者中可以觀察到持續(xù)的乙肝表面抗原消失。該結果形成的摘要被2021年美國肝病研究協(xié)會（AASLD）年會選為新研究摘要并作口頭報告。
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