2021年04月29日訊 /生物谷BIOON/ --諾和諾德（Novo Nordisk）近日宣布，中國(guó)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）已批準(zhǔn)諾和泰®（semaglutide，司美格魯肽注射液，曾經(jīng)暫用名：索馬魯肽，英文商品名：Ozempic），用于治療2型糖尿?。═2D）患者，改善血糖控制。諾和泰®是一款新型長(zhǎng)效胰高糖素樣肽-1（GLP-1）類似物，半衰期長(zhǎng)達(dá)7天，適合每周注射一次且血藥濃度平穩(wěn)。
在中國(guó)，糖尿病患病人數(shù)超過1.298億，其中僅有15.8%血糖控制達(dá)標(biāo)。糖尿病易引發(fā)大血管病變、微血管病變及其他并發(fā)癥，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量，增加患者疾病負(fù)擔(dān)。其中，心血管疾病是2型糖尿病患者的主要致死原因。在中國(guó)，每3位糖尿病患者中，就有1位患有心血管疾病。血糖控制不達(dá)標(biāo)，血壓、血脂、體重等心血管代謝指標(biāo)管理不佳，是導(dǎo)致中國(guó)糖尿病患者并發(fā)癥高發(fā)的主要原因。因此，糖尿病治療需聚焦患者全面獲益，兼顧血糖控制與心血管結(jié)局，對(duì)多重危險(xiǎn)因素進(jìn)行綜合管理。
作為一周一次給藥的重磅GLP-1產(chǎn)品，諾和泰®以突破性技術(shù)將半衰期延長(zhǎng)至7天，實(shí)現(xiàn)一周一次給藥，強(qiáng)效控糖、精準(zhǔn)達(dá)標(biāo)，并以全面心血管代謝獲益，為中國(guó)2型糖尿病患者提供更加有效、簡(jiǎn)便、安全的治療選擇。諾和泰®的獲批將進(jìn)一步推動(dòng)中國(guó)糖尿病治療方式和治療理念的變革，助力綜合疾病管理，改善長(zhǎng)期治療結(jié)局，幫助患者回歸泰然生活。
semaglutide分子結(jié)構(gòu)特征
全球多中心大型臨床研究SUSTAIN系列研究共納入11000余名患者，其中包括605例中國(guó)患者，證實(shí)了司美格魯肽優(yōu)異的降糖療效、安全性和心血管代謝獲益。SUSTAIN China研究結(jié)果顯示，在中國(guó)人群中，司美格魯肽可顯著降低糖化血紅蛋白（HbA1c），較高降幅達(dá)1.8%，HbA1c達(dá)標(biāo)率（<7.0%）高達(dá)86.1%，且低血糖發(fā)生率極低。進(jìn)一步分析顯示，司美格魯肽能夠顯著改善2型糖尿病患者β細(xì)胞應(yīng)答至健康人水平，實(shí)現(xiàn)“按需”降低HbA1c水平，無論患者是高基線HbA1c或者接近于7%，司美格魯肽均可使平均HbA1c水平降至7%以內(nèi)。
此外，司美格魯肽還能夠改善多項(xiàng)心血管代謝指標(biāo)，更好地綜合管理包括體重、血壓和血脂等在內(nèi)的多種心血管危險(xiǎn)因素。SUSTAIN 6研究結(jié)果顯示，在標(biāo)準(zhǔn)治療基礎(chǔ)上，相比安慰劑，司美格魯肽顯著降低主要心血管不良事件（MACE）發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)達(dá)26%，顯著降低非致死性卒中風(fēng)險(xiǎn)達(dá)39%。
兼具強(qiáng)效、長(zhǎng)效和多效的諾和泰®，不僅將有效助力患者血糖平穩(wěn)達(dá)標(biāo)，并以全面心血管代謝獲益幫助患者實(shí)現(xiàn)長(zhǎng)久保護(hù)，大幅提高患者用藥依從性，改善患者的生存質(zhì)量，助力患者回歸泰然生活。
2款已上市semaglutide產(chǎn)品
semaglutide（司美格魯肽）是一款人胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）類似物，以葡萄糖濃度依賴性機(jī)制促胰島素分泌并抑制胰高血糖素分泌，可使2型糖尿病患者血糖水平大幅改善，并且低血糖風(fēng)險(xiǎn)較低。此外，semaglutide還能夠通過降低食欲和減少食物攝入量，誘導(dǎo)減肥。除此之外，semaglutide還能夠顯著降低2型糖尿病患者重大心血管事件（MACE）風(fēng)險(xiǎn)。
諾和諾德已針對(duì)semaglutide開發(fā)了注射制劑（Ozempic，諾和泰®）和口服制劑（Rybelsus）：
——Ozempic（semaglutide，諾和泰®，注射制劑）：是每周一次的皮下注射制劑（0.5mg或1mg），適用于：（1）作為飲食調(diào)整和運(yùn)動(dòng)的輔助手段，以改善2型糖尿病成人患者的血糖控制；（2）用于存在心血管疾?。–VD）的2型糖尿病成人患者，降低發(fā)生主要不良心血管事件（MACE，包括心血管死亡、非致死性心臟病發(fā)作、非致死性卒中）的風(fēng)險(xiǎn)。
Ozempic于2017年12月首次獲得美國(guó)FDA批準(zhǔn)，目前已在全球多個(gè)國(guó)家和地區(qū)上市銷售。該藥第二個(gè)適應(yīng)癥于2020年1月獲得美國(guó)FDA批準(zhǔn)，來自心血管結(jié)局試驗(yàn)（CVOT）SUSTAIN 6的數(shù)據(jù)顯示：在心血管（CV）高風(fēng)險(xiǎn)的2型糖尿病患者中，當(dāng)聯(lián)合標(biāo)準(zhǔn)護(hù)理時(shí)，與安慰劑相比，Ozempic將MACE復(fù)合終點(diǎn)風(fēng)險(xiǎn)在統(tǒng)計(jì)學(xué)上顯著降低了26%。
——Rybelsus（semaglutide，口服片劑）：是一種每日一次的口服制劑，其中含有促進(jìn)吸收的賦形劑SNAC，該藥適用于：作為飲食調(diào)整和運(yùn)動(dòng)和輔助藥物，改善2型糖尿病成人患者的血糖控制。Rybelsus是全球一款也是少有一款口服版GLP-1受體激動(dòng)劑，每日服藥一次，治療劑量有2種：7mg和14mg。
在美國(guó)，Rybelsus的標(biāo)簽于2020年1月更新，納入了證明CV安全性的PIONEER 6 CVOT的額外信息，該試驗(yàn)在CV高風(fēng)險(xiǎn)的2型糖尿病患者中開展，數(shù)據(jù)顯示，當(dāng)聯(lián)合標(biāo)準(zhǔn)護(hù)理時(shí)，與安慰劑相比，Rybelsus達(dá)到了復(fù)合MACE終點(diǎn)非劣效性的主要終點(diǎn)，證明了CV安全性。研究中，經(jīng)歷了至少一次MACE的患者比例，Rybelsus組為3.8%，安慰劑組為4.8%。
除了上述2款產(chǎn)品，諾和諾德也正在開發(fā)Ozempic高劑量(2.0mg)用于2型糖尿病的強(qiáng)化治療。該公司已于2020年12月、2021年1月在歐盟和美國(guó)提交了一份標(biāo)簽擴(kuò)展申請(qǐng)，在Ozempic現(xiàn)有上市許可中引入2.0mg新劑量。來自SUSTAIN FORTE試驗(yàn)的結(jié)果顯示，在需要強(qiáng)化治療的2型糖尿病患者中，2.0mg劑量在降低血糖方面在統(tǒng)計(jì)學(xué)上顯著優(yōu)于1.0mg劑量，并且具有相似的安全性和耐受性。
肥胖癥
此外，諾和諾德也正在開發(fā)每周一次semaglutide 2.4mg皮下注射制劑，作為成人肥胖癥的治療方法。semaglutide可通過減少饑餓感、增加飽腹感，幫助人們吃得更少、減少卡路里的攝入，從而誘導(dǎo)減肥。
2020年12月，諾和諾德向美國(guó)FDA提交了semaglutide 2.4mg皮下注射制劑的新藥申請(qǐng)（NDA），該藥是一種每周一次的胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）類似物，用于長(zhǎng)期體重管理。值得一提的是，諾和諾德還遞交了一張優(yōu)先審查憑證（PRV）來加速NDA審查，該P(yáng)RV可將NDA審查周期從標(biāo)準(zhǔn)的10個(gè)月縮短至6個(gè)月。
semaglutide 2.4mg皮下注射制劑申請(qǐng)的適應(yīng)癥為：作為低熱量飲食和加強(qiáng)運(yùn)動(dòng)的輔助手段，用于治療肥胖（BMI≥30kg/m2）或超重（BMI≥27kg/m2）并伴有至少一種體重相關(guān)合并癥的成人患者。
今年4月，諾和諾德宣布將semaglutide（50mg，口服）推進(jìn)至3a期臨床開發(fā)，用于治療肥胖癥。
阿爾茨海默氏癥-AD（圖片來源于：tecake）
值得一提的是，2020年12月，諾和諾德還宣布，決定將semaglutide（14mg，口服）推進(jìn)至3a期臨床開發(fā)，治療阿爾茨海默氏癥（AD）。該決定是對(duì)臨床前模型的GLP-1數(shù)據(jù)進(jìn)行評(píng)估、真實(shí)世界的證據(jù)研究、大型心血管結(jié)果試驗(yàn)的事后分析以及與監(jiān)管機(jī)構(gòu)的討論之后做出的。
臨床前動(dòng)物模型研究強(qiáng)調(diào)了與AD相關(guān)的GLP-1的關(guān)鍵作用，包括改善記憶功能和減少磷酸τ積累。semaglutide已被明確證明可以減少神經(jīng)炎癥，而神經(jīng)炎癥可能會(huì)影響認(rèn)知和功能。
此外，來自丹麥2個(gè)全國(guó)性注冊(cè)中心美國(guó)Truven索賠數(shù)據(jù)庫(kù)和美國(guó)FDA FAERS數(shù)據(jù)庫(kù)的真實(shí)證據(jù)支持GLP-1治療后癡呆癥風(fēng)險(xiǎn)降低之間的潛在聯(lián)系。
終末，在對(duì)諾和諾德開展的3項(xiàng)大型心血管結(jié)局試驗(yàn)（LEADER，SUSTAIN 6和PIONEER 6）數(shù)據(jù)的事后分析中，共有47人被確定患有癡呆癥，其中32人服用安慰劑，15人服用GLP-1（liraglutide[利拉魯肽]或semaglutide）。數(shù)據(jù)有利于GLP-1，顯示癡呆的發(fā)生率在統(tǒng)計(jì)學(xué)上顯著降低了53%。
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