肝癌患者的好消息！中國自主創(chuàng)新藥阿帕替尼獲批肝癌醫(yī)保適應(yīng)證
12月3日，《國家基本醫(yī)療保險、工傷保險和生育保險藥品目錄（2021年）》在萬眾矚目中正式公布。恒瑞醫(yī)藥歷時10年研發(fā)的具有自主知識產(chǎn)權(quán)的國家1.1類創(chuàng)新藥小分子抗血管生成藥物甲磺酸阿帕替尼片（商品名：艾坦®，以下簡稱：阿帕替尼）的新增肝癌適應(yīng)證被納入新版醫(yī)保目錄，具體醫(yī)保適應(yīng)證為“用于既往接受過至少一線系統(tǒng)性治療后失敗或不可耐受的晚期肝細(xì)胞癌患者”，這也是阿帕替尼繼胃癌適應(yīng)癥被納入醫(yī)保目錄之后的又一新適應(yīng)癥。由此，中國晚期肝癌患者又多了一種醫(yī)?？蓤箐N的靶向藥物選擇，經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)進(jìn)一步減輕。
根據(jù)世界衛(wèi)生組織國際癌癥研究機(jī)構(gòu)（IARC）發(fā)布的 2020 年全球新癌癥負(fù)擔(dān)數(shù)據(jù)，中國肝癌新發(fā)病例達(dá)到41萬人，死亡人數(shù)高達(dá)39.1萬人，全球半數(shù)的肝癌新發(fā)病例和死亡病例發(fā)生在我國[1]。病毒性肝炎是我國非常明確而獨(dú)特的肝癌高危因素[2]，約70%的肝癌由乙肝發(fā)展而來，另有20%因丙肝感染導(dǎo)致，只有不到10%的肝癌患者完全沒有病毒性肝炎史。
此外，肝癌的發(fā)病隱匿，在中國大部分的肝癌患者初診時已經(jīng)處于中晚期階段。對于少部分早期發(fā)現(xiàn)的肝癌患者，手術(shù)、消融等均能取得良好療效，但術(shù)后并不代表已完全治愈，仍有復(fù)發(fā)可能。大部分晚期確診的患者錯過了手術(shù)治療的較佳時機(jī)，介入治療效果也有限，全身性的藥物治療則成為延長生存的主要手段。
腫瘤的生長離不開營養(yǎng)，而新生血管是供給腫瘤營養(yǎng)的必備結(jié)構(gòu)。成功阻斷腫瘤新生血管，能在一定程度上抑制腫瘤生長。以血管生長因子受體抑制劑為代表的靶向藥的誕生，改變了肝癌系統(tǒng)性治療一度“無藥可醫(yī)”的困境。
2020年12月，我國自主研發(fā)的小分子抗血管生成靶向藥物阿帕替尼正式獲國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）批準(zhǔn)，用于既往接受過至少一線系統(tǒng)性治療后失敗或不可耐受的晚期肝細(xì)胞癌（HCC）患者。阿帕替尼的肝癌適應(yīng)證獲批填補(bǔ)了國內(nèi)自主研發(fā)肝癌靶向藥物的空白。
與歐美國家相比，我國的肝癌在發(fā)病原因、流行病學(xué)特征、分子生物學(xué)行為、臨床表現(xiàn)與分期、治療策略上均有明顯不同。AHELP研究結(jié)果顯示，阿帕替尼在晚期肝癌患者的二線治療中能顯著延長患者的總生存期。該項研究成果已在線全文發(fā)表于國際學(xué)術(shù)期刊《柳葉刀》子刊Gastroenterology & Hepatology [4] ，并已在2021年美國臨床腫瘤學(xué)會年會(ASCO 2021)上重磅發(fā)布，標(biāo)志著我國肝癌領(lǐng)域靶向藥研發(fā)水平邁入國際先進(jìn)水平。2020 版《中國臨床腫瘤學(xué)會(CSCO)原發(fā)性肝癌診療指南》已將阿帕替尼單藥正式納入晚期肝癌二線治療推薦（推薦級別為 I 級，證據(jù)級別為 1A 類）。
近年來，靶向治療和免疫治療在晚期肝癌治療中取得了振奮人心的成果。2020年，F(xiàn)DA批準(zhǔn)了T+A免疫聯(lián)合靶向治療方案用于晚期肝癌的一線治療，以免疫為基礎(chǔ)的聯(lián)合靶向治療已經(jīng)改變肝癌系統(tǒng)治療的格局，并將成為肝癌一線治療的基石。然而，“T+A”方案研究中納入的患者主要是歐美人群，中國患者需要量身定制的“中國方案”。
RESCUE研究正是在這一背景下開展的專門針對中國肝癌患者的研究。該研究探索了阿帕替尼聯(lián)合恒瑞另一重磅創(chuàng)新藥卡瑞利珠單抗（“雙艾方案”）治療晚期肝細(xì)胞癌的療效與安全性。 “雙艾方案”通過抗腫瘤血管生成靶向藥物阿帕替尼與免疫治療藥物卡瑞利珠單抗聯(lián)合，可對免疫微環(huán)境產(chǎn)生根本性改變，加強(qiáng)PD-1單抗的作用，起到“1+1>2”的效果。RESCUE研究結(jié)果顯示，“雙艾方案”用于晚期肝癌一線治療起效快，1.9個月起效，客觀緩解率達(dá)46%。12個月總體生存(OS)率達(dá)到75%，意味著75%的患者可以活過1年。中位總生存期達(dá)到20.1個月，表明半數(shù)晚期肝癌患者通過“雙艾方案”，可存活超過20.1個月[5]。
基于RESCUE研究的優(yōu)異療效數(shù)據(jù)，“雙艾方案”已成為《2020年中國臨床腫瘤學(xué)會（CSCO）原發(fā)性肝癌診療指南》推薦的晚期肝癌一線標(biāo)準(zhǔn)治療方案。在2021年的美國臨床腫瘤學(xué)會年會(ASCO年會)上，“雙艾方案”共有14項研究入選大會的壁報和摘要環(huán)節(jié)，再次向世界展示了民族創(chuàng)新藥的實力。針對肝癌這一中國高發(fā)的惡性腫瘤，恒瑞醫(yī)藥和中國學(xué)者始終在探索更符合中國國情的治療方案，更多相關(guān)研究正在進(jìn)行中。
卡瑞利珠單抗的肝癌適應(yīng)證已于2020年成功被納入國家醫(yī)保目錄。如今，阿帕替尼的肝癌適應(yīng)證也被納入新版國家醫(yī)保目錄。這將大幅緩解晚期肝癌患者家庭經(jīng)濟(jì)壓力，提振患者家庭戰(zhàn)勝疾病的信心。
參考文獻(xiàn)：
[1] IARC. China Fact Sheet (2020).
[2] 葉家才,崔書中,巴明臣. 原發(fā)性肝癌的流行病學(xué)特征及其危險因素[J].{H}實用醫(yī)學(xué)雜志,2008,(10):1839-1841.
[3] 李沖，老年原發(fā)性肝癌患者臨床病理特點(diǎn)及治療預(yù)后分析，2013，第三軍醫(yī)大學(xué).
[4] Qin S, Li Q, Gu S, et al. Apatinib as second-line or later therapy in patients with advanced hepatocellular carcinoma (AHELP): a multicentre, double-blind, randomised, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet Gastroenterol Hepatol. 2021;6(7):559-568.
[5]Xu J, Shen J, Gu S, et al. Camrelizumab in combination with apatinib in patients with advanced hepatocellular carcinoma (RESCUE): A non-randomized, open-label, phase 2 trial. Clin Cancer Res. 2021;27(4):1003-1011.
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