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  年輕人感染新冠后得了帕金森病！新研究找到背后潛在機(jī)理
  
  2021-12-15 來源：學(xué)術(shù)經(jīng)緯
  
  
  
  新冠病毒的可怕之處，在于它不僅會引起呼吸道的癥狀，還會影響其它組織和器官。近來，一些研究發(fā)現(xiàn)部分年輕人在感染新冠后，竟然出現(xiàn)了帕金森病的癥狀！而一篇新論文則表明，這可能不是偶然……
  
  在美國化學(xué)會旗下的ACS Chemical Neuroscience期刊上，研究人員們發(fā)現(xiàn)新冠病毒的N蛋白可以和α-突觸核蛋白相互作用，加速淀粉樣沉積的形成。而α-突觸核蛋白，正是帕金森病的典型病理蛋白之一。
  
  由病毒感染引起神經(jīng)退行性病變的案例并不罕見。在1918年的流感大流行期間，人們就發(fā)現(xiàn)同期的昏睡性腦炎病例有所增加，隨后也出現(xiàn)了不少腦炎后的帕金森病。只是人們不知道，究竟是病毒感染帶來的免疫反應(yīng)影響了大腦，還是病毒可以直接影響大腦。
  
  對于帕金森病等神經(jīng)退行性疾病來說，某些蛋白的異常積聚是典型的病理特征。一旦積聚開始發(fā)生，就會從一個細(xì)胞“傳播”到另一個細(xì)胞，進(jìn)而影響大腦功能。先前一些研究也表明，阿爾茨海默病與某些病毒感染存在一些關(guān)聯(lián)。
  
  基于一些年輕人在感染新冠后出現(xiàn)的帕金森病癥狀，研究人員們決定探索這兩種疾病之間的關(guān)聯(lián)。具體來看，他們使用一種熒光探針來標(biāo)記α-突觸核蛋白淀粉樣原纖維，并探索新冠病毒對于沉積形成速度的影響。
  
  在沒有新冠病毒存在的情況下，研究人員們發(fā)現(xiàn)α-突觸核蛋白需要240小時以上，才會積聚形成原纖維。當(dāng)研究人員們在試管中加入新冠病毒的刺突蛋白（S蛋白），沉積的形成速度也沒有發(fā)生變化。
  
  有意思的是，當(dāng)他們加入來自新冠病毒的N蛋白后，沉積形成的速度大大加快——僅需要不到24個小時，α-突觸核蛋白就可以發(fā)生積聚！
  
  ▲新冠S蛋白（左圖）與N蛋白（右圖）對α-突觸核蛋白沉積速度的影響。左圖黑色為α-突觸核蛋白對照，紅色、橙色、藍(lán)色分別代表加入了0.1 μM、0.5 μM以及1.0 μM的S蛋白；右圖黑色為α-突觸核蛋白對照，紅色、橙色、綠色、藍(lán)色分別代表加入了0.1 μM、0.5 μM、0.8 μM以及1.0 μM的N蛋白（圖片來源：參考資料[1]）
  
  進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，新冠病毒的N蛋白和α-突觸核蛋白可以通過彼此之間相異的電荷直接結(jié)合！在模型中，每一個N蛋白可以結(jié)合至少3-4個不同的α-突觸核蛋白。
  
  為了確認(rèn)在試管中觀察到的結(jié)果，研究人員們又使用了帕金森病細(xì)胞模型進(jìn)行分析。他們做了兩組實(shí)驗(yàn)，一組只在細(xì)胞里注射了α-突觸核蛋白，另一組還注射了接近于體內(nèi)濃度的N蛋白。結(jié)果表明，后者導(dǎo)致的細(xì)胞死亡是前者的兩倍！
  
  更夸張的是，在同時注射N蛋白后，不少α-突觸核蛋白的分布出現(xiàn)了變化，且結(jié)構(gòu)也有所延長，讓人懷疑這是不是淀粉樣沉積（尚無法確認(rèn)）。
  
  ▲本研究發(fā)現(xiàn)新冠N蛋白可以與帕金森病典型病理蛋白α-突觸核蛋白結(jié)合（圖片來源：參考資料[2]；Adapted from ACS Chemical Neuroscience 2021, DOI: 10.1021/acschemneuro.1c00666）
  
  作者們指出，我們已知新冠的一大癥狀在于讓人喪失嗅覺和味覺，而喪失嗅覺和味覺，恰恰是帕金森病的早期癥狀。目前我們還不確定在細(xì)胞模型中觀察到的現(xiàn)象是否能在人類大腦神經(jīng)元中重復(fù)。但倘若如此，就能解釋很多現(xiàn)象，并將新冠感染與帕金森病掛起鉤來。
  
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