拯救更多胃癌患者 全新3聯(lián)抗癌療法結(jié)果出爐 效果樂(lè)觀
2021-12-16
來(lái)源:學(xué)術(shù)經(jīng)緯
大約20%的晚期胃癌或胃食管結(jié)合部腺癌會(huì)過(guò)表達(dá)人表皮生長(zhǎng)因子受體2(HER2),在十多年前,醫(yī)學(xué)界選取了治療這類癌癥的一線標(biāo)準(zhǔn)療法,即化療加上trastuzumab的聯(lián)合療法。
實(shí)際上,trastuzumab是一類HER2抗體,可以通過(guò)樹(shù)突細(xì)胞提升HER2的交叉呈遞,進(jìn)而刺激HER2特異性的T細(xì)胞反應(yīng),此外其還能調(diào)節(jié)程序性死亡受體1(PD-1)和其配體的表達(dá)量,增加腫瘤浸潤(rùn)淋巴細(xì)胞數(shù)量。
基于這些特性,近些年來(lái),研究者也試圖在已有的一線療法基礎(chǔ)上引入免疫療法來(lái)增加治療效果。根據(jù)多篇文獻(xiàn)支持,免疫檢查點(diǎn)抑制劑和trastuzumab聯(lián)用時(shí),可以增強(qiáng)HER2特異性T細(xì)胞反應(yīng),促進(jìn)免疫細(xì)胞的運(yùn)輸并誘導(dǎo)記憶T細(xì)胞擴(kuò)增。
隨著小鼠實(shí)驗(yàn)的反復(fù)驗(yàn)證,紀(jì)念斯隆-凱特琳癌癥中心和威爾康奈爾醫(yī)學(xué)院已經(jīng)推動(dòng)了相關(guān)2期臨床試驗(yàn),去年他們?cè)凇读~刀-腫瘤學(xué)》發(fā)表文章,根據(jù)2期單臂試驗(yàn),trastuzumab、pembrolizumab(人源化抗PD-1抗體)和化療聯(lián)用可以有效改善HER2陽(yáng)性食道胃癌患者生存情況,并且三藥聯(lián)用也具備使用安全性。
而在新一期的《自然》雜志上,研究團(tuán)隊(duì)再次帶來(lái)了隨機(jī)、雙盲的3期試驗(yàn)的部分結(jié)果。一共有434名志愿者參與了這一批試驗(yàn),其中217名接受了3聯(lián)療法,而另外有216名接受了trastuzumab、化療和安慰劑。
總體來(lái)看,3聯(lián)組和安慰劑組患者對(duì)療法的反應(yīng)率分別為74.4%和51.9%,直觀來(lái)看,pembrolizumab的加入可以提升約23%的治療反應(yīng)率。而3聯(lián)組的患者對(duì)治療的反應(yīng)要更明顯,3聯(lián)療法能讓部分患者的腫瘤縮小并誘導(dǎo)完全反應(yīng)(暫時(shí)性的完全緩解),完全反應(yīng)率可從安慰劑組的3.1%增加至11.3%。此外,出現(xiàn)較佳反應(yīng)的患者比例也有了顯著提高。
在對(duì)治療有反應(yīng)的志愿者中,3聯(lián)組的患者的反應(yīng)存在時(shí)間也會(huì)更長(zhǎng),至少有70.3%的患者能在半年后仍然保持對(duì)療法的反應(yīng),而這一數(shù)字在9個(gè)月后可以維持在58.4%左右,都要高于安慰劑組。
從研究觀察來(lái)看,兩個(gè)組別的副作用發(fā)生率并沒(méi)有太大差異,常見(jiàn)的副作用都包括腹瀉、惡心和貧血,說(shuō)明pembrolizumab加入后不會(huì)明顯增加療法風(fēng)險(xiǎn)。
論文指出,與目前的一線療法相比,3期臨床試驗(yàn)結(jié)果表明pembrolizumab的加入,可以進(jìn)一步改善無(wú)法切除或轉(zhuǎn)移性的HER2陽(yáng)性胃癌和胃食管結(jié)合部腺癌的臨床治療效果。
這種3聯(lián)療法反應(yīng)層次更深,持續(xù)時(shí)間更久,而且安全性仍然是可控的。
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