新技術(shù)有望預(yù)測(cè)黑色素瘤復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移
黑色素瘤是惡性程度較高的皮膚癌,一度被稱為“癌王”。對(duì)大多數(shù)黑色素瘤患者來說,腫瘤始于皮膚的某個(gè)小色素斑的改變。
許多原發(fā)性黑素瘤可通過切除病灶來治愈,但依然存在復(fù)發(fā)和擴(kuò)散的風(fēng)險(xiǎn)。對(duì)切除的病變組織進(jìn)行檢測(cè),可以獲取一些癌癥復(fù)發(fā)幾率的蛛絲馬跡。
令人意想不到的是,如今的評(píng)估手段與100年前基本相同。盡管分子診斷在其他癌癥方面突飛猛進(jìn),但在皮膚癌病變方面卻出奇地滯后,主要通過觀察病變的厚度(較薄的往往預(yù)后更好)和微觀特征(如潰瘍),再按1-4期進(jìn)行腫瘤分期。
日前,在《自然·癌癥》雜志上發(fā)表的一篇論文中,哈佛醫(yī)學(xué)院布列根和婦女醫(yī)院的研究團(tuán)隊(duì)提出了一種新的定量檢測(cè)技術(shù),利用DNA測(cè)序?qū)δ切┛赡軓?fù)發(fā)和擴(kuò)散的原發(fā)性黑色素瘤做出更精準(zhǔn)的預(yù)測(cè)。
布列根和婦女醫(yī)院皮膚科主任Thomas Kupper博士說:“10年前,轉(zhuǎn)移性黑色素瘤患者的預(yù)后很糟。如今,我們已有了治療轉(zhuǎn)移性黑色素瘤的新方案,并且可以將這些方案用在還未發(fā)生轉(zhuǎn)移的患者身上。由于免疫療法的出現(xiàn),明確哪些患者可能會(huì)發(fā)生疾病進(jìn)展十分重要,這樣我們就可以量身定制治療方案?!?/span>
免疫檢查點(diǎn)抑制劑可以喚醒T細(xì)胞對(duì)癌細(xì)胞產(chǎn)生免疫反應(yīng),它已從根本上改變了晚期皮膚癌患者的治療選擇和預(yù)后。
對(duì)于一些患者身上,免疫療法的療效堪稱奇跡,甚至可實(shí)現(xiàn)長(zhǎng)期緩解(臨床治愈)。但如何確定哪些患者具有疾病進(jìn)展的高風(fēng)險(xiǎn),仍是一個(gè)未竟的需求。
為解決這個(gè)問題,Kupper博士團(tuán)隊(duì)試圖明確T細(xì)胞的某些可測(cè)量的特征,是否可以預(yù)測(cè)那些原發(fā)病灶已被切除、處于“無癌”狀態(tài)的患者的復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)。1期黑色素瘤(<1mm)很少轉(zhuǎn)移,因此他們研究了2期 (1-2mm)、3期(2-4mm)和4期 (>4mm)原發(fā)性黑色素瘤。
在他們獲取樣本以保證研究順利展開時(shí),卻遇到了一個(gè)較大的障礙。
大多數(shù)腫瘤要在醫(yī)院手術(shù)室進(jìn)行手術(shù)切除,但皮膚癌病灶卻可在診所和門診切除,這意味著樣本不會(huì)都集中在醫(yī)院。(注:美國(guó)醫(yī)生是自由執(zhí)業(yè),多有自己的診所)
此外,標(biāo)本在取出后必須保存數(shù)年,這就延誤了其用于研究的時(shí)間。為了收集足夠的樣本,布列根和婦女醫(yī)院的研究人員與澳大利亞黑色素瘤研究所和丹麥新西蘭大學(xué)醫(yī)院的團(tuán)隊(duì)展開國(guó)際合作,共享資源。目前納入了來自這些地方的300多個(gè)患者的樣本。
研究小組比較了原發(fā)黑色素瘤進(jìn)展、轉(zhuǎn)移的患者與原發(fā)黑色素瘤未進(jìn)展的患者的樣本。他們利用適應(yīng)性生物技術(shù)進(jìn)行高通量DNA測(cè)序,分析腫瘤的T細(xì)胞庫(kù)。
研究人員發(fā)現(xiàn),在所有確定的變量中,T細(xì)胞分?jǐn)?shù)(TCFr;或病變中T細(xì)胞的比例)是一個(gè)有效的獨(dú)立預(yù)測(cè)病情進(jìn)展的指標(biāo)。
即使對(duì)于病變厚度(T)相同的患者,TCFr也能預(yù)測(cè)哪些患者更有可能發(fā)生轉(zhuǎn)移。TCFr低于20%的患者比TCFr高于20%的患者疾病進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)更高。例如,對(duì)于3期黑色素瘤患者(病變厚度2-4mm),在原發(fā)病灶切除5年后,51%的低TCFr患者復(fù)發(fā)了,而高TCFr患者復(fù)發(fā)的比例為24%。
目前,這項(xiàng)工作中使用的檢測(cè)方法尚未用于臨床。而且,該研究是回顧性的,研究的樣本來自預(yù)后已知的患者。未來,還需要對(duì)預(yù)后未知的患者進(jìn)行前瞻性研究,以進(jìn)一步驗(yàn)證該檢測(cè)方法的準(zhǔn)確性。
研究團(tuán)隊(duì)計(jì)劃將這項(xiàng)檢測(cè)應(yīng)用到臨床,以強(qiáng)化目前的預(yù)測(cè)模型,改善患者預(yù)后。
這是一項(xiàng)簡(jiǎn)單易行的定量檢測(cè)方法,而非依賴醫(yī)生經(jīng)驗(yàn)主觀判斷,有望提升預(yù)測(cè)腫瘤進(jìn)展的準(zhǔn)確率。未來,·。
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