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  科學(xué)家通過(guò)CRISPR-Cas9篩選識(shí)別肝癌新藥組合
  
  2021-12-22 來(lái)源：好醫(yī)友
  
  
  
  肝癌是全球第六大常見癌癥，也是癌癥相關(guān)死亡的第三大原因。
  
  2020年，全球大約新發(fā)肝癌91萬(wàn)例，其中我國(guó)肝癌新發(fā)約41萬(wàn)例，也就是說(shuō)將近一半的肝癌病例發(fā)生在中國(guó)。
  
  邁克爾·卡斯特羅(Michael Castro)博士介紹，盡管分子靶向治療的初步反應(yīng)很有希望，但腫瘤往往會(huì)產(chǎn)生耐藥性。作為肝癌靶向治療的主要手段，索拉非尼也不例外，而且現(xiàn)有的治療方法非常有限。
  
  聯(lián)合用藥是一種擴(kuò)大癌癥治療選擇的策略，以降低單獨(dú)治療中經(jīng)常出現(xiàn)的耐藥性和腫瘤復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)。
  
  近日，發(fā)表在《癌癥研究》雜志上的一項(xiàng)研究顯示，香港大學(xué)醫(yī)學(xué)院的研究小組成功地將一種已獲批準(zhǔn)的血管舒張藥Ifenprodil與肝癌一線藥物索拉非尼聯(lián)用，用于治療肝細(xì)胞癌(HCC)。
  
  這項(xiàng)研究利用了他們開發(fā)的CombiGEM-CRISPR v2.0篩選平臺(tái)，以加快在眾多潛在藥物組合中尋找抑制治療HCC的基因組中的藥物靶點(diǎn)。
  
  CRISPR-Cas9可利用引導(dǎo)核糖核酸(RNAs)敲除基因組中的任何基因，其簡(jiǎn)單性、精準(zhǔn)性和可擴(kuò)展性使其成為發(fā)現(xiàn)潛在藥物和新靶點(diǎn)的絕佳工具。
  
  利用 CombiGEM-CRISPR 篩選平臺(tái)可同時(shí)敲除多個(gè)可成藥基因指導(dǎo)選擇要測(cè)試的藥物組合，并將其用于治療癌癥。
  
  研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)了兩種有共同靶點(diǎn)NMDAR1的藥物組合，其配對(duì)靶點(diǎn)為兩種激酶(FLT4和FGFR3)，其相應(yīng)的藥物抑制劑均為肝癌一線藥物索拉非尼。具體來(lái)說(shuō)，對(duì)已明確的基因組合進(jìn)行基因敲除，會(huì)抑制肝癌細(xì)胞的生長(zhǎng)和自我增殖能力。
  
  基于癌癥基因組圖譜數(shù)據(jù)庫(kù)，研究團(tuán)隊(duì)還揭示了NMDAR1在HCC中的臨床意義，其中表達(dá)低水平NMDAR1的肝癌患者顯示出更好的生存獲益。
  
  在多種肝癌細(xì)胞系、人源腫瘤類器官和腫瘤異種移植模型中，聯(lián)合使用Ifenprodil和索拉非尼顯著抑制了癌細(xì)胞生長(zhǎng)和癌癥干細(xì)胞。
  
  在日本和法國(guó)等國(guó)家，Ifenprodil已被批準(zhǔn)用作血管舒張劑。Ifenprodil與索拉非尼聯(lián)合治療方案，有望為HCC患者帶來(lái)新的治療選擇。
  
  “老藥新用”很有意義，在節(jié)省研發(fā)成本和時(shí)間的同時(shí)，還可以快速的進(jìn)入臨床試驗(yàn)當(dāng)中。對(duì)于肝癌患者來(lái)說(shuō)，這可能會(huì)延長(zhǎng)甚至挽救他們的生命。
  
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