12月22日，Vivoryon公司宣布，F(xiàn)DA已授予其口服小分子藥物varoglutamstat（PQ912、SIM0408）快速通道資格，用于治療早期阿爾茲海默癥（AD）。
先聲藥業(yè)在今年6月與Vivoryon達(dá)成超5億美元的合作，獲得在大中華區(qū)開發(fā)和商業(yè)化包括Varoglutamstat在內(nèi)的2款針對具有神經(jīng)毒性的淀粉樣蛋白N3pE (pGlu-Abeta) 阿爾茨海默病治療藥物的權(quán)益，成為國內(nèi)較早引入AD創(chuàng)新藥管線的企業(yè)。不久前，先聲藥業(yè)Varoglutamstat（鹽酸PQ912）的臨床試驗申請獲CDE受理。
阿爾茨海默?。ˋD）是老年期癡呆常見的一種類型，以進(jìn)行性發(fā)展的神經(jīng)系統(tǒng)變性為特征，是導(dǎo)致老年人失能的重要原因。據(jù)預(yù)測，2020年我國AD患者約有900萬，2050年將達(dá)到2100萬。目前國內(nèi)臨床上可用的藥物十分有限，包括膽堿酯酶抑制劑多奈哌齊、卡巴拉汀，谷氨酸受體拮抗劑美金剛，以及2019年剛獲批的新藥甘露特鈉膠囊（GV-971）。不過GV-971自上市以來，療效在學(xué)術(shù)界一直飽受爭議。
Varoglutamstat是一種靶向谷氨酰胺酰肽環(huán)轉(zhuǎn)移酶（QPCT）的口服小分子抑制劑，是當(dāng)前AD藥物開發(fā)中頗具前景的療法之一，已在全球推進(jìn)至臨床IIb期開發(fā)階段。
Varoglutamstat可通過抑制QPCT及其同工酶，阻止N3pE淀粉樣蛋白的生成。而N3pE 淀粉樣蛋白不僅與AD 患者中廣泛觀察到的聚合成斑塊的β淀粉樣多肽有關(guān)，也會對阿爾茨海默?。ˋD）的其他病理因素產(chǎn)生不良影響，包括tau病理表現(xiàn)、神經(jīng)炎癥和突觸功能受損。Varoglutamstat通過阻止這種有毒變體的形成，在疾病發(fā)病機制的早期發(fā)揮作用，因此具有預(yù)防神經(jīng)元損傷的潛力。
神經(jīng)毒性淀粉樣蛋白N3pE可引發(fā)AD相關(guān)病理通路
Varoglutamstat藥學(xué)、毒理學(xué)、主要藥效學(xué)等特性已通過臨床前研究驗證。已完成的IIa期研究的短期（治療12周+隨訪4周）療效結(jié)果顯示，在神經(jīng)心理量表（Cogstate NTB）一個代表工作記憶的分量表中，Varoglutamstat與安慰劑相比，具有明顯統(tǒng)計學(xué)差異。此外，在腦脊液QPCT酶的抑制、腦脊液中的Neurogranin（代表突觸毒性的生物標(biāo)志物）、YKL-40（代表神經(jīng)炎癥的生物標(biāo)記物），以及腦電圖等其他指標(biāo)上， Varoglutamstat治療組結(jié)果相對于對照組都有顯著統(tǒng)計學(xué)差異（p<0.05 或p<0.01）。
目前，全球范圍內(nèi)尚無同靶點藥物上市。除Varoglutamstat外，Vivoryon公司還有一款QPCT抑制劑PBD150處于臨床前階段。另外，Siena Biotech早期管線中的SEN177也靶向QPCT，擬用于治療亨廷頓氏病。
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