基石藥業(yè)精準抗癌藥AYVAKIT在中國香港獲批上市
12月28日,基石藥業(yè)宣布,精準靶向藥AYVAKIT(avapritinib,阿伐替尼)在中國香港地區(qū)獲批上市,用于治療攜帶PDGFRA D842V突變無法切除或轉(zhuǎn)移性胃腸道間質(zhì)瘤(GIST)成人患者。新聞稿指出,這是中國香港地區(qū)一個針對攜帶PDGFRA D842V 突變GIST患者的精準靶向藥物。此前,該藥已在中國大陸和中國臺灣地區(qū)獲批治療特定類型的GIST患者。
GIST是發(fā)生于胃腸道的肉瘤,肉瘤是發(fā)生在骨內(nèi)或源自結(jié)締組織的腫瘤。胃腸道間質(zhì)瘤起源于胃腸道壁中的細胞,并且常發(fā)生在胃或小腸中。大多數(shù)患者的確診年齡在50至80歲之間,通常在胃腸道出血、做手術(shù)或醫(yī)學(xué)影像檢查時發(fā)現(xiàn),極少在腫瘤破裂或胃腸道發(fā)生梗阻后確診。原發(fā)GIST中,約有5%至6%的病例由PDGFRA D842V突變導(dǎo)致,這種突變是常見的PDGFRA外顯子18突變。
阿伐替尼是由Blueprint Medicines開發(fā)的一款高特異性KIT和PDGFRA突變激酶抑制劑,基石藥業(yè)擁有該藥在大中華區(qū)(包括中國大陸、香港、澳門和臺灣地區(qū))的特有開發(fā)和商業(yè)化授權(quán)。據(jù)介紹,該藥可通過直接與導(dǎo)致突變KIT和PDGFRA信號傳導(dǎo)的活性激酶構(gòu)象結(jié)合,進而起到腫瘤抑制作用。它在KIT和PDGFRA突變的GIST中顯示出了廣泛地抑制作用,包括針對現(xiàn)有療法耐藥的激活環(huán)突變的抑制作用。
在美國,阿伐替尼已獲FDA批準治療攜帶PDGFRA外顯子18突變(包括PDGFRA D842V突變)的不可切除性或轉(zhuǎn)移性GIST成人患者,以及治療晚期系統(tǒng)性肥大細胞增多癥(advanced SM)成人患者,包括侵襲性SM(ASM)、伴有血液腫瘤的SM(SM-AHN)和肥大細胞白血病(MCL)。在歐盟,以及中國大陸、臺灣地區(qū),該藥也已獲批療攜帶特定基因突變的GIST患者。
根據(jù)新聞稿,本次在中國香港地區(qū)的獲批是基于一項名為NAVIGATOR的研究。這是一項開放標簽、劑量遞增/劑量擴展的1期研究,旨在評估阿伐替尼用于不可切除或轉(zhuǎn)移性GIST患者的安全性和療效。
2020年12月,《歐洲癌癥雜志》(European Journal of Cancer,EJC)全文發(fā)表了NAVIGATOR研究針對PDGFRA D842V突變GIST患者的更新數(shù)據(jù)。研究顯示:38例起始劑量為300/400mg的患者中,36例緩解,客觀緩解率(ORR)高達95%;28例起始劑量為300mg的患者中,27例緩解,ORR為96%;所有劑量組的疾病控制率(DCR)高達100%,所有劑量組的中位緩解持續(xù)時間(DoR)長達27.6個月;副作用方面,常見的治療相關(guān)不良事件(AE)是貧血、膽紅素增高、白細胞下降、肌酸磷酸激酶增加、天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶增加、面部水腫、眶周水腫、中性粒計數(shù)下降、發(fā)色改變等。這些研究再次證明了阿伐替尼的穩(wěn)健、持久、高效的臨床獲益,且安全性可控。
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