晚期肺癌耐藥怎么辦？新型基因聯(lián)合療法帶來新曙光
據(jù)統(tǒng)計，2020年中國新增肺癌患者82萬人，死亡人數(shù)多達70萬，堪稱為“癌癥殺手”。
肺癌主要分為小細胞肺癌(SCLC)和非小細胞肺癌(NSCLC)，其中約80%為NSCLC。早期的NSCLC主要依靠手術(shù)治療，但多數(shù)NSCLC患者初診時已是中晚期，只能以藥物治療為主。
隨著醫(yī)學的不斷發(fā)展，針對肺癌的精準治療一直在探索中前行，靶向治療、免疫治療等新的肺癌治療模式也越來越普遍。
近日，一種由免疫基因療法Quaratusugene Ozeplasmia(REQORSA)和帕博利珠單抗(Keytruda)組成的聯(lián)合療法，獲美國FDA授權(quán)的“快速通道”認定，用于治療經(jīng)組織學證實的、不可切除的，III期或IV期非小細胞肺癌(NSCLC)患者。
Quaratusugene Ozeplasmia由抑癌基因TUSC2基因組成，TUSC2被包裹在由帶正電荷的脂質(zhì)分子組成的納米顆粒中。
該療法利用了專有ONCOPREX納米粒子遞送系統(tǒng)，這是一個用于人類癌癥的系統(tǒng)性基因遞送平臺。該平臺由帶正電荷的脂質(zhì)分子制成的帶正電的納米囊泡(癌細胞通常帶負電荷，它可特異性地靶向癌細胞)，利用該遞送系統(tǒng)將TUSC2基因遞送至目標細胞。該療法給藥方式為靜脈注射。
當TUSC2基因進入癌細胞時，就被表達并生成一種蛋白質(zhì)，這種蛋白質(zhì)可阻斷癌細胞復制或擴增的細胞信號通路，重新建立癌細胞中的程序性細胞死亡或凋亡的通路，并調(diào)節(jié)免疫反應，令癌細胞死亡。
此外，它還有望破解耐藥性。
癌細胞很“狡猾”。當藥物作用于某個靶點時，其他替代通路就會被激活，從而對現(xiàn)有的靶向藥物和免疫檢查點抑制劑產(chǎn)生耐藥性。
而基因療法具有多模式作用機制，因為它可以破壞導致癌細胞復制和增殖的細胞信號通路，還可重建程序性細胞死亡或凋亡通路并調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)，使其對癌細胞做出反應。
此外，Quaratusugene Ozeplasmia還是一種泛激酶抑制劑，在體外和體內(nèi)均可抑制EGFR和AKT通路。
基因療法的多模態(tài)活性使其能夠阻斷新的旁路信號通路，并降低耐藥的可能性。
2022年第一季度，預計將啟動一項開放標簽、多中心、1/2期Acclaim-2試驗(NCT05062980)，該試驗將評估基因療法與帕博利珠單抗聯(lián)合治療既往治療NSCLC患者的安全性和有效性。
試驗將招募年齡在18歲及以上的患者，這些患者在組織學或細胞學上有非小細胞肺癌的局部晚期或轉(zhuǎn)移性IV期疾病的記錄，這些患者之前曾接受過至少3個月的帕博利珠單抗鉑類化療，隨后出現(xiàn)進展。
該研究將分兩個階段進行，即劑量爬坡階段(第1階段)和擴展階段(第2階段)。
試驗的第一階段將涉及3+3劑量爬坡方案，在該方案中，患者將接受高達0.12 mg/kg的基因治療，并在每21天的治療周期內(nèi)給予帕博利珠單抗固定劑量200 mg。
目前，第2階段臨床試驗正在進行中，旨在確定基因治療的較大耐受劑量和無進展生存期。
好醫(yī)友介紹：
如今，納米醫(yī)學正在癌癥治療中大顯身手。關(guān)于納米醫(yī)學抗癌，好醫(yī)友此前做過詳細介紹，供大家參考：納米醫(yī)學抗癌：微小顆粒，巨大潛力!
各類新療法的問世，讓肺癌的治療有了“質(zhì)”的飛越，將極大延長患者生存期并提高生活質(zhì)量。期待更多新療法應用于臨床，讓肺癌真正變成一種慢性病。
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