CAR-T變SEAKER，CAR-T細(xì)胞有望成為抗癌藥物“微型藥房”
來自美國紀(jì)念斯隆-凱特琳癌癥中心的研究團(tuán)隊(duì)就CAR-T細(xì)胞問題在Nature 子刊Nature Chemical Biology 上發(fā)表了一篇題為“Engineering CAR-T cells to activate small-molecule drugsin situ”的論著，大膽設(shè)想：改造CAR-T細(xì)胞，使其成為抗癌藥物的“微型藥房”。
研究通訊作者David A. Scheinberg說道：“我們將改造細(xì)胞稱之為SEAKER細(xì)胞，SEAKER代表合成酶武裝殺傷細(xì)胞（Synthetic Enzyme-Armed KillERcells），不僅增強(qiáng)了CAR-T細(xì)胞的靶向能力，同時(shí)結(jié)合局部有效小分子抗癌藥物較大限度減免了誤傷，實(shí)現(xiàn)雙重效果?！?/span>
SEAKER細(xì)胞結(jié)合了一種叫做AMS的關(guān)鍵抗癌分子，將AMS在腫瘤部位特異性激活，從而有效地殺死腫瘤細(xì)胞，對(duì)周圍正常組織細(xì)胞沒有影響。該研究目前還處于動(dòng)物試驗(yàn)探索階段，并未開展臨床試驗(yàn)。
『獨(dú)特的給藥方式』
這一研究具有更為超前的利好，即使用具有特異性腫瘤細(xì)胞抗原識(shí)別受體的CAR-T細(xì)胞，將抗癌藥物不具活性的前體藥物攜帶至腫瘤病灶，在癌灶特定的微環(huán)境中活化前體藥物，發(fā)揮抗癌作用。
其實(shí)，這并不是首次將CAR-T細(xì)胞作為載體呈遞藥物，既往研究表明，CAR-T細(xì)胞是可以制造抗體和細(xì)胞因子這些蛋白質(zhì)的，但如何讓CAR-T細(xì)胞攜帶小分子抗癌藥物仍是一個(gè)棘手的問題。
作為本研究的共同通訊作者Derek S. Tan博士表示：“人體細(xì)胞在正常情況下不能制造小分子化合藥物，但能生成各種酶，CAR-T細(xì)胞攜帶小分子化合藥物感應(yīng)相應(yīng)的癌細(xì)胞抗原后就會(huì)產(chǎn)生切割酶，釋放前體藥物的活性部分?！?/span>
本研究的亮點(diǎn)就在于此，將抗癌藥物與另一種“掩蓋”其功能的化學(xué)物質(zhì)聯(lián)系起來，結(jié)合后的藥物無抗癌能力，到達(dá)腫瘤病灶后對(duì)T細(xì)胞進(jìn)行基因改造，經(jīng)過一系列表達(dá)產(chǎn)生一種切割酶，去除藥物中的掩蓋分子，使其發(fā)揮抗癌功能。
通過對(duì)體外培養(yǎng)的癌細(xì)胞和小鼠模癌癥型試驗(yàn)表明，SEAKER細(xì)胞配合小分子抗癌藥物在對(duì)癌細(xì)胞的殺傷作用方面比普通CAR-T細(xì)胞更強(qiáng)。并因此構(gòu)建了“SEAKER平臺(tái)”，展示了SEAKER細(xì)胞與幾種不同的前藥和幾種不同的裂解酶協(xié)同工作。
此外，Tan博士表示，這是一項(xiàng)“高風(fēng)險(xiǎn)，高回報(bào)”的研究，是他經(jīng)歷過瘋狂的研究之一，現(xiàn)在系統(tǒng)成功運(yùn)作了起來，還是非常令人興奮的。
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