日前，業(yè)內(nèi)知名機(jī)構(gòu)Clarivate發(fā)布了新的Drugs to Watch?報(bào)告。在報(bào)告中，該機(jī)構(gòu)指出7款今年有望獲批、或是近期才上市的創(chuàng)新療法，有望在2026年成為重磅。這些創(chuàng)新療法涉及多種不同的疾病類(lèi)型，譬如阿爾茨海默病、哮喘、以及2型糖尿病等。
數(shù)據(jù)來(lái)源：參考資料[1]；藥明康德內(nèi)容團(tuán)隊(duì)制圖
Adagrasib（Mirati Therapeutics，再鼎醫(yī)藥）
Adagrasib是一款具有高度特異性的強(qiáng)力口服KRAS G12C抑制劑，已獲得美國(guó)FDA授予的突破性療法認(rèn)定，用于治療攜帶KRAS G12C突變的經(jīng)治非小細(xì)胞肺癌患者。2期臨床試驗(yàn)中，這款療法取得了43%的客觀緩解率（ORR），以及80%的疾病控制率（DCR）。值得一提的是，98.3%接受adagrasib治療的患者，都已經(jīng)接受過(guò)了免疫療法和化療，因此對(duì)于這些患者群體而言是一個(gè)新的希望。昨日，Mirati公司高管在JPM大會(huì)的報(bào)告上宣布，該公司已經(jīng)在去年年底向美國(guó)FDA遞交了adagrasib的新藥申請(qǐng)，用于二線(xiàn)治療攜帶KRAS G12C突變的非小細(xì)胞肺癌患者。
在肺癌之外，Clarivate的報(bào)告指出adagrasib有望成為治療帶有KRAS G12C突變的結(jié)直腸癌患者的首款療法。這個(gè)患者群體在過(guò)去幾乎沒(méi)有什么治療方案。
Faricimab（羅氏，Chugai Pharmaceutical）
Faricimab是一款有望治療濕性年齡相關(guān)性黃斑變性（AMD）和糖尿病性黃斑水腫（DME）的雙特異性抗體，它同時(shí)靶向阻斷兩條致病關(guān)鍵通路——血管生成素-2（Ang-2）和血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子-A（VEGF-A），這兩種通路通過(guò)破壞血管的穩(wěn)定性，驅(qū)動(dòng)許多可導(dǎo)致視力喪失的視網(wǎng)膜疾病。該藥物在這兩個(gè)適應(yīng)癥的4項(xiàng)3期臨床試驗(yàn)中均達(dá)到主要終點(diǎn)。去年7月，美國(guó)FDA授予其生物制品許可申請(qǐng)（BLA）優(yōu)先審評(píng)資格。
Clarivate的報(bào)告提到這款療法相較標(biāo)準(zhǔn)療法，給藥的頻率更低，因此可能更為便捷。另外，作為潛在首款用于眼科的雙特異性抗體，它也“有潛力較標(biāo)準(zhǔn)治療取得更好的治療效果”——盡管目前的數(shù)據(jù)僅顯示它和標(biāo)準(zhǔn)治療相比具有非劣效性。
Lecanemab（衛(wèi)材，渤?。?/span>
Donanemab（禮來(lái)）
自阿爾茨海默病療法Aduhelm（aducanumab）于去年獲批以來(lái)，產(chǎn)業(yè)多家公司正在加速推進(jìn)其阿爾茨海默病在研療法的項(xiàng)目。其中，由衛(wèi)材和渤健帶來(lái)的lecanemab在去年6月獲得美國(guó)FDA授予的突破性療法認(rèn)定，并在9月提交滾動(dòng)上市申請(qǐng)。
在一項(xiàng)2b期臨床試驗(yàn)中，研究人員們納入了856名因AD或輕度AD導(dǎo)致輕度認(rèn)知功能障礙（MCI）的患者，他們確認(rèn)存在淀粉樣蛋白病理。試驗(yàn)結(jié)果顯示，至高劑量（10 mg/kg）的lecanemab能夠顯著降低患者大腦中的淀粉樣蛋白水平，在治療18個(gè)月時(shí)使腦淀粉樣蛋白減少0.306 SUVr單位（基線(xiàn)平均值為1.37）。
類(lèi)似的，由禮來(lái)開(kāi)發(fā)，靶向β淀粉樣蛋白的單克隆抗體donanemab也已在2期臨床試驗(yàn)中達(dá)到主要終點(diǎn)，將早期阿爾茨海默病患者的臨床進(jìn)展速度延緩32%。去年6月，這款療法獲得美國(guó)FDA的突破性療法認(rèn)定。禮來(lái)也已啟動(dòng)donanemab的滾動(dòng)申請(qǐng)，尋求美國(guó)FDA的加速批準(zhǔn)，用于治療阿爾茨海默病。
Clarivate的報(bào)告指出這兩款治療阿爾茨海默病的療法有望帶來(lái)有區(qū)分度的臨床特征，而預(yù)計(jì)今年年底公布的3期結(jié)果有可能進(jìn)一步加強(qiáng)這些數(shù)據(jù)。不同臨床試驗(yàn)中的數(shù)據(jù)也或?qū)⒈砻鳎诤线m劑量下的抗β淀粉樣蛋白抗體的充分暴露，可能在臨床上對(duì)早期阿爾茨海默病有效。
Tezepelumab（安進(jìn)，阿斯利康）
Tezepelumab已在2021年末獲批，作為附加維持療法，治療12歲以上兒童和成人嚴(yán)重哮喘患者。這是一款靶向抗胸腺基質(zhì)淋巴細(xì)胞生成素（TSLP）的單克隆抗體療法。TSLP是一種上皮細(xì)胞因子，位于多個(gè)炎癥級(jí)聯(lián)反應(yīng)的頂端，啟動(dòng)過(guò)敏性、嗜酸性粒細(xì)胞和其他類(lèi)型與嚴(yán)重哮喘相關(guān)的氣道炎癥的過(guò)度免疫反應(yīng)。
Clarivate的報(bào)告提到這是針對(duì)這一患者群體的“first-in-class”生物制品療法，有望成為治療嚴(yán)重低TH2哮喘（TH2-low asthma）的一線(xiàn)療法，也有可能成為高TH2哮喘（TH2-high asthma）的一種全新治療方案。
Tirzepatide（禮來(lái)）
Tirzepatide是一款GLP-1（胰高血糖素樣肽-1）和GIP（葡萄糖依賴(lài)性促胰島素多肽）受體雙重激動(dòng)劑，有望治療糖尿病。在去年10月的《柳葉刀》雜志上，禮來(lái)發(fā)表了該創(chuàng)新療法的3期臨床詳細(xì)結(jié)果——在伴有心血管風(fēng)險(xiǎn)增加的2型糖尿病成人患者中，與甘精胰島素相比，三種劑量的tirzepatide均表現(xiàn)出更好的療效，更大程度降低患者的糖化血紅蛋白（A1C）水平（至高劑量2.58% VS. 1.44%）和體重（至高劑量-11.7 kg VS +1.9 kg），且在2年內(nèi)展現(xiàn)出持續(xù)療效。禮來(lái)已在2021年10月向FDA遞交上市申請(qǐng)，并計(jì)劃使用優(yōu)先審評(píng)券。這款療法有望在2022年中旬獲批。
Clarivate的報(bào)告中指出，該療法有望在不斷增長(zhǎng)的患者群體中控制體重和血糖，且有潛力減少2型糖尿病相關(guān)的并發(fā)癥，因此有望給患者帶來(lái)更大的收益。
Vutrisiran（Alnylam）
Vutrisiran是一種在研皮下給藥RNAi治療藥物，用于治療轉(zhuǎn)甲狀腺素蛋白介導(dǎo)（ATTR）的淀粉樣變性，包括hATTR和野生型ATTR（wtATTR）淀粉樣變性。它通過(guò)靶向和沉默特定的mRNA，阻斷野生型和變體轉(zhuǎn)甲狀腺素蛋白（TTR）的產(chǎn)生。在3期試驗(yàn)中，這款療法達(dá)到主要終點(diǎn)和所有次要終點(diǎn)。即與安慰劑相比，觀察到vutrisiran對(duì)患者健康和功能的重要領(lǐng)域指標(biāo)產(chǎn)生具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的顯著改善。Vutrisiran目前正在接受美國(guó)FDA的審評(píng)，PDUFA日期為2022年4月14日。它還有望在今年第四季度于歐盟獲批。
Clarivate的報(bào)告提到這款療法總體上安全有效，而改善的遞送方式能提高患者的生活質(zhì)量，滿(mǎn)足未竟的醫(yī)療需求。目前，這些患者群體的治療方案非常有限，而vutrisiran相較其它治療同一疾病的療法，給藥劑量上更為方便。
除了這7款有望在5年內(nèi)成為重磅的療法之外，Clarivate的這份報(bào)告還分析了目前的新冠疫苗和療法、細(xì)胞和基因療法、CRISPR、人工智能研發(fā)新藥、RNA療法、以及癌癥靶向療法等。有興趣的讀者朋友們可以點(diǎn)擊“閱讀原文/Read More”，訪(fǎng)問(wèn)報(bào)告頁(yè)面。
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