免疫療法如何選擇?首先要對(duì)腫瘤分進(jìn)行精確分類
說起惡性腫瘤,大家第一反應(yīng)便是它是由大量癌細(xì)胞組成的。但實(shí)際上,腫瘤更像一個(gè)擁有許多不同類型細(xì)胞的社群,除了癌細(xì)胞,腫瘤中也會(huì)充滿免疫細(xì)胞。有些免疫細(xì)胞是我們身體用來抵御癌癥的工具,有些則會(huì)被癌細(xì)胞利用來逃避追殺。
而據(jù)《細(xì)胞》的一項(xiàng)新研究,要解決這個(gè)問題可能首先要重新認(rèn)識(shí)癌癥分類。癌癥除了按照部位來分,其實(shí)還能按照它們所處的模式進(jìn)行分類,每一種類型都有著各自獨(dú)有的細(xì)胞組成形式,都代表了不同腫瘤獨(dú)特的生存模式。
研究團(tuán)隊(duì)設(shè)法獲取了來自300多位腫瘤患者的樣本,這些腫瘤樣本來自人體的不同部位,例如腦部的膠質(zhì)細(xì)胞瘤,肺部的肺腺癌,皮膚的黑色素瘤等,因此可以展現(xiàn)不同癌癥之間的差異性。
通過對(duì)不同腫瘤樣本的分析,包括基因測(cè)序、細(xì)胞成像和表面標(biāo)志物分類,以及臨床數(shù)據(jù)分析,研究根據(jù)腫瘤的微環(huán)境特征將腫瘤共分成了12組,他們將其稱作腫瘤原型。
文丨學(xué)術(shù)經(jīng)緯
每一組腫瘤原型中含有的免疫細(xì)胞和腫瘤表達(dá)基因具有獨(dú)特的模式,除了免疫療法中經(jīng)常關(guān)注的T細(xì)胞,不同腫瘤原型間例如巨噬細(xì)胞、自然殺傷細(xì)胞和B細(xì)胞等多種免疫細(xì)胞都有著各自的組成差異。
▲研究流程示意圖(圖片來源:參考資料[2])
但是,我們不要以為來自同一個(gè)部位的癌癥組織會(huì)被分進(jìn)同一個(gè)腫瘤原型。實(shí)際上,一組腫瘤原型中會(huì)包含多種類型的癌癥,比如不同類型的黑色素瘤并不在同一組,反而某類黑色素瘤和某類肺癌具有更多相似性,會(huì)歸類為同一腫瘤原型。
在分型中,主要考慮的因素有干擾素相關(guān)的信號(hào)通路活性,T細(xì)胞與巨噬細(xì)胞亞群之間的不平衡性。另外細(xì)胞基質(zhì)也是跨組織腫瘤需要關(guān)注的重要因素,而CD8+ T細(xì)胞和自然殺傷細(xì)胞的豐度則在不同腫瘤原型間存在差異。
這種分類方式與過往根據(jù)部位來區(qū)分腫瘤要更加精確,醫(yī)生可以根據(jù)患者癌癥類型所處的腫瘤原型來判斷較佳的免疫療法,同時(shí)預(yù)測(cè)他們能對(duì)療法產(chǎn)生多強(qiáng)的反應(yīng)。
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