JCO：免疫療法藥物派姆單抗或有望治療晚期子宮內(nèi)膜癌
近日，一篇發(fā)表在國際雜志Journal of Clinical Oncology上題為“Pembrolizumab in Patients With Microsatellite Instability–High Advanced Endometrial Cancer： Results From the KEYNOTE-158 Study”的研究報告中，來自俄亥俄州立大學(xué)綜合癌癥中心等機(jī)構(gòu)的科學(xué)家們通過進(jìn)行一項國際II期臨床試驗發(fā)現(xiàn)，一種被FDA批準(zhǔn)用于治療多種形式癌癥的免疫藥物或能有效治療侵襲性子宮內(nèi)膜癌。
圖片來源：CC0 Public Domain
這項研究中，研究人員招募了90名被診斷為復(fù)發(fā)性或晚期子宮內(nèi)膜癌的女性進(jìn)行研究，旨在確定藥物派姆單抗（pembrolizumab）是否能用來有效治療MMR缺陷（dMMR）或高M(jìn)SI腫瘤的患者，這項研究納入了在15個國家38家醫(yī)院治療的癌癥患者。派姆單抗是一種癌癥免疫療法，其能通過抑制阻斷宿主機(jī)體免疫系統(tǒng)識別并破壞癌細(xì)胞的特定細(xì)胞受體來發(fā)揮作用，目前FDA批準(zhǔn)該藥物用來治療多種人類癌癥，包括黑色素瘤、肺癌、頭頸癌、宮頸癌和胃癌等。
研究者指出，48%的晚期子宮內(nèi)膜癌患者都會經(jīng)歷完全或部分反應(yīng)，其中三分之二的患者機(jī)體的反應(yīng)還會持續(xù)三年以上；此外，在研究中三分之二的患者都會出現(xiàn)臨床反應(yīng)；這項試驗是迄今為止報告的常隨訪時間的一項臨床試驗，中位隨訪時間為42.6個月。David O'Malley博士表示，相關(guān)研究結(jié)果表明，患者或許會長期受益，甚至研究人員目前有可能在復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性子宮內(nèi)膜癌患者機(jī)體中事先治愈性的意圖。
目前研究人員正在進(jìn)行臨床試驗來評估派姆單抗是否能用于治療早期的疾??；子宮內(nèi)膜癌是全球女性第二大常見的癌癥，其發(fā)病率不斷上升；盡管基于鉑的化療策略能有效治療這類癌癥，但很多患者仍然會經(jīng)歷疾病的復(fù)發(fā)；而且治療復(fù)發(fā)性或轉(zhuǎn)移性疾病的有效二線療法也非常有限，其常常會導(dǎo)致晚期或復(fù)發(fā)性疾病患者的5年生存率為17%。
此前研究結(jié)果表明，有高達(dá)31%的子宮內(nèi)膜癌患者都攜帶有稱之為微衛(wèi)星不穩(wěn)定性（MSI-H）和錯配修復(fù)缺陷（dMMR）的DNA結(jié)構(gòu)改變；在大約2%的患者中，這些或許是錯配修復(fù)的基因這能夠的遺傳性突變，常常會通過家族遺傳來進(jìn)行傳遞，而這些突變通常存在于腫瘤中，而并非是基因突變。研究者O'Malley博士說道，通過利用靶向性藥物來作用損傷的通路，我們或許就能重置細(xì)胞機(jī)制來促進(jìn)宿主機(jī)體的免疫系統(tǒng)重新激活并攻擊癌細(xì)胞。
在這項研究之前，科學(xué)家對于攜帶MSI-H/dMMR陽性腫瘤的子宮內(nèi)膜癌患者并沒有公認(rèn)的標(biāo)準(zhǔn)化二線療法；然而他們指出，與其它常作為二線療法的化療藥物所導(dǎo)致的10%-15%的預(yù)期反應(yīng)率相比，這項研究中患者的總體反應(yīng)率非常強(qiáng)。綜上，本文研究結(jié)果表明，在此前接受治療的晚期MSI-H/dMMR子宮內(nèi)膜癌患者中，派姆單抗或許能表現(xiàn)出強(qiáng)大而持久的抗腫瘤活性和令人鼓舞的生存結(jié)果，且療法的毒性可控。
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