Cabometyx+Tecentriq方案治療晚期直腸癌患者:疾病控制率71%!
Exelixis公司近日公布了酪氨酸激酶抑制劑(TKI)Cabometyx(cabozantinib,卡博替尼)聯(lián)合免疫療法治療晚期結(jié)直腸癌患者的結(jié)果,包括來自1b期COSMIC-021試驗隊列16令人鼓舞的數(shù)據(jù)。該試驗正在評估Cabometyx聯(lián)合羅氏抗PD-L1療法Tecentriq(泰圣奇,通用名:atezolizumab,阿替利珠單抗)治療晚期實體瘤。
隊列16(n=31)入組的是先前接受系統(tǒng)化療(包括氟尿嘧啶+奧沙利鉑或伊立替康)期間或之后病情進展的轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌(mCRC)患者,這些患者東部腫瘤協(xié)作組(ECOG)體能狀態(tài)為0或1分,允許至多接受過2種抗癌療法,包括EGFR靶向制劑。61%的患者ECOG表現(xiàn)狀態(tài)為1分,71%的患者接受過2線治療,94%有內(nèi)臟疾病,81%有肝轉(zhuǎn)移。
結(jié)果顯示,在該隊列中,Cabometyx+Tecentriq方案顯示出令人鼓舞的臨床活性和可管理的安全性。具體數(shù)據(jù)為:中位隨訪28.1個月,研究者根據(jù)實體瘤療效評價標準1.1版(RECIST v1.1)評估確定的客觀緩解率(ORR,主要終點)為10%、疾病控制率(DCR;完全緩解+部分緩解+病情穩(wěn)定)為71%。中位無進展生存期(PFS)為3.0個月(95%CI:2.7-5.4)、中位總生存期(OS)為14.0個月(95%CI:5.5-16.7)、中位緩解持續(xù)時間(DOR)為7.6個月(95%CI:4.2-不可估計[NE])。
事后探索性分析表明,野生型RAS患者(n=12)與突變型RAS患者(n=19)相比顯示出更長的PFS和OS結(jié)果:中位PFS(5.8個月 vs 2.7個月)、中位OS(16.7個月 vs 8.7個月)。野生型RAS患者中ORR為25%;而RAS突變型患者中ORR為0%。
該隊列中,常見的治療相關(guān)不良事件(AE)為腹瀉(52%)、疲勞(42%)和惡心(35%)。52%的患者發(fā)生3/4級治療相關(guān)不良事件。常見的3/4級治療相關(guān)不良事件為高血壓(10%)、疲勞(6%)和脂肪酶升高(6%)。未報告5級事件。6%的患者因治療相關(guān)不良事件而同時停用Cabometyx和Tecentriq;6%的患者僅停用Cabometyx,6%的患者僅停用Tecentriq。
該研究的調(diào)查員、哈佛醫(yī)學院醫(yī)學助理教授、丹娜法伯癌癥研究所高級醫(yī)師Thomas A. Abrams表示:“在美國,結(jié)直腸癌是一種嚴重的疾病,影響著超過15萬人,其中約四分之一的患者在確診時有轉(zhuǎn)移性疾病。接受化療后發(fā)生疾病進展的轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌,其治療會變得更具挑戰(zhàn)性。來自COSMIC-021試驗隊列16的數(shù)據(jù)對臨床醫(yī)生和患者來說是令人鼓舞的,因為它們顯示了Cabometyx與Tecentriq聯(lián)合治療轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌的潛在效用,有望幫助接受過至少一線氟嘧啶化療但疾病進展的轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者?!?/span>
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