“現(xiàn)貨型”CAR-NK療法有望攻克胰腺癌
胰腺癌（Pancreatic Cancer），是一種惡性程度很高，診斷和治療都很困難的消化道惡性腫瘤。
近年來(lái)，胰腺癌發(fā)病率和死亡率明顯上升，胰腺癌早期的確診率不高，發(fā)現(xiàn)時(shí)往往已是晚期，此時(shí)癌細(xì)胞已經(jīng)擴(kuò)散，一些化療藥物雖然有效，但通常會(huì)產(chǎn)生耐藥性，癌癥免疫療法也難以發(fā)揮作用。胰腺癌的5年生存率不足10%，是預(yù)后差的惡性腫瘤，因此也被稱(chēng)為“癌中之王”。
據(jù)WHO新數(shù)據(jù)，胰腺癌是2020年中國(guó)發(fā)病人數(shù)第7的癌癥（2020年預(yù)計(jì)新增12萬(wàn)），死亡人數(shù)第6的癌癥（2020年預(yù)計(jì)死亡12萬(wàn)）。
近日，世界前列癌癥研究和治療機(jī)構(gòu)希望之城國(guó)家醫(yī)學(xué)中心和細(xì)胞療法創(chuàng)新公司CytoImmune Therapeutics合作在胃腸病學(xué)期刊 Gastroenterology 發(fā)表了題為：Off-the-shelf PSCA-directed chimeric antigen receptor natural killer cell therapy to treat pancreatic cancer的臨床前研究論文。
該研究開(kāi)發(fā)的臍帶血來(lái)源的工程化CAR-NK細(xì)胞療法（PSCA-CAR_s15-NK）在人類(lèi)轉(zhuǎn)移性胰腺癌小鼠模型中效果顯著，在小鼠體內(nèi)持續(xù)存活超過(guò)90天，顯著延長(zhǎng)其壽命，且未顯示出治療相關(guān)毒性，這項(xiàng)臨床前研究支持該療法在今年進(jìn)入人體臨床試驗(yàn)。
大約60%-80%的胰腺癌高表達(dá)前列腺干細(xì)胞抗原（PSCA），因此研究團(tuán)隊(duì)選擇了構(gòu)建PSCA-CAR，此外還敲入了分泌性IL-15，維持NK細(xì)胞的存活。該研究中使用的CAR-NK細(xì)胞經(jīng)過(guò)了冷凍和解凍的過(guò)程，表明了這種同種異體CAR-NK療法可作為一種新型“現(xiàn)貨型”細(xì)胞療法。
研究團(tuán)隊(duì)認(rèn)為這種CAR-NK療法對(duì)胰腺癌治療充滿(mǎn)希望，原因有兩個(gè)：首先，該療法基于精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)方法，靶向胰腺癌患者的特殊靶點(diǎn)——PSCA；這是一種免疫療法，使用工程化的人類(lèi)自然殺傷細(xì)胞，被改造為專(zhuān)門(mén)攻擊癌細(xì)胞。
此外，除了胰腺癌，胃癌和前列腺癌等實(shí)體腫瘤同樣高表達(dá)前列腺干細(xì)胞抗原（PSCA），因此，這款CAR-NK細(xì)胞療法同樣對(duì)胃癌和前列腺癌充滿(mǎn)希望。
該研究由 Yu jianhua 教授和 Michael Caligiuri 教授領(lǐng)導(dǎo)完成，Yu 教授是希望之城國(guó)家醫(yī)療中心T 細(xì)胞免疫治療中心NK細(xì)胞生物學(xué)研究項(xiàng)目創(chuàng)始主任，在NK細(xì)胞生物學(xué)、CAR-NK、CAR-T、溶瘤病毒、雙抗等領(lǐng)域做出了許多重要突破。
Michael Caligiuri 教授則是希望之城國(guó)家醫(yī)療中心院長(zhǎng)，美國(guó)癌癥學(xué)會(huì)（AACR）前主席，世界知名醫(yī)學(xué)家，因在NK細(xì)胞領(lǐng)域的突破性發(fā)現(xiàn)而當(dāng)選美國(guó)國(guó)家醫(yī)學(xué)院院士，他的研究為CAR-NK細(xì)胞療法進(jìn)入臨床鋪平了道路，目前已累計(jì)有超過(guò)1000名癌癥患者接受了 Michael Caligiuri 設(shè)計(jì)的或共同設(shè)計(jì)的NK細(xì)胞治療。
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