HER2陽性乳腺癌靶向治療耐藥怎么辦？兩款A(yù)DC新藥正面PK
乳腺癌是女性中常見的癌癥，也是女性癌癥相關(guān)死亡的首要原因之一，2020年診斷出200多萬例。
在乳腺癌病例中大約有20%為HER2陽性，盡管近年來HER2陽性乳腺癌已取得重大進(jìn)展，并有多款新藥獲批。但HER2陽性轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者接受現(xiàn)有靶向治療后，通常會在不到一年內(nèi)出現(xiàn)疾病進(jìn)展，亟需更有效的治療方案。
近日，抗體偶聯(lián)藥物Enhertu(Trastuzumab Deruxtecan，DS-8201)補(bǔ)充生物制品許可申請獲美國FDA授予優(yōu)先審查，用于治療先前已接受過一種或多種抗HER2方案的不可切除性或轉(zhuǎn)移性HER2陽性乳腺癌成人患者。
值得一提的是，Enhertu已于2021年10月被FDA納入突破性療法認(rèn)定。
Enhertu是一種抗體偶聯(lián)藥物，由靶向HER2的人源化單克隆抗體通過一個(gè)四肽連接子與一款拓?fù)洚悩?gòu)酶1抑制劑連接而成。這款藥物能夠在抗體上連接更多的細(xì)胞毒素，從而具有更好的殺傷腫瘤的效果。
此次FDA的優(yōu)先審查是基于DESTINY-Breast03的3期試驗(yàn)(NCT03529110)的結(jié)果。
在試驗(yàn)中，接受Enhertu治療的患者，在各種療效終點(diǎn)和關(guān)鍵亞組中觀察到高度且一致的顯著益處，這支持了Enhertu作為這類HER2陽性轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者新治療標(biāo)準(zhǔn)的潛力。
在這項(xiàng)開放標(biāo)簽、多中心、頭對頭的三期臨床試驗(yàn)(DESTINY-Breast03)中，納入了524名患者既往接受曲妥珠單抗和紫杉烷治療的不可切除或轉(zhuǎn)移性HER2陽性乳腺癌患者。
參與者以1:1的比例隨機(jī)接受每3周5.4mg/kg的Enhertu或每3周3.6mg/kg的Kadcyla(Trastuzumab Emtansine，T-DM1，一款已獲批用于治療同適應(yīng)癥的ADC藥物，已在國內(nèi)獲批)治療。(相當(dāng)于兩款同類藥物正面PK~)
Enhertu和Kadcyla的中位隨訪時(shí)間分別為16.2個(gè)月和15.3個(gè)月。
該試驗(yàn)的主要終點(diǎn)是無進(jìn)展生存期(PFS)，關(guān)鍵的次要終點(diǎn)是總生存期(OS)。
結(jié)果顯示：
·由研究者評估的中位PFS，Enhertu組為25.1個(gè)月，Kadcyla組為7.2個(gè)月。
·客觀緩解率(ORR)方面，Enhertu組為79.7%，Kadcyla組為34.2%。
·疾病控制率(DCR)方面，Enhertu組為96.6%，Kadcyla組為76.8%。
·與Kadcyla相比，Enhertu將疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險(xiǎn)降低了72%。
·兩組的總生存期(OS)均無法評估，但Enhertu組的患者OS有明顯的改善趨勢。
該試驗(yàn)中，Enhertu的安全性與先前的臨床試驗(yàn)一致，沒有發(fā)現(xiàn)新的安全性問題。
乳腺癌專家Linnea Chap醫(yī)學(xué)博士表示，此次FDA的優(yōu)先審查凸顯了Enhertu的良好潛力，期待它能早日為這類乳腺癌患者帶來新的治療選擇。
我們也期待Enhertu早日在國內(nèi)上市，惠及更多患者。
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