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  《自然》：CAR-T療法效果可持續(xù)10年之久
  
  2022-02-07 來源：學術(shù)經(jīng)緯
  
  
  
  近日，學術(shù)期刊《自然》發(fā)表了一篇關于CAR-T療法的重要論文。由全球知名CAR-T療法專家Carl June教授領銜的團隊通過長期研究發(fā)現(xiàn)，CAR-T療法的效果可以持續(xù)10年之久！“基于這些結(jié)果，我們現(xiàn)在能總結(jié)說，CAR-T療法真的可以治愈癌癥患者?！盝une教授說道。
  
  要理解這項研究，還要從十多年前的兩名患者說起。2010年的夏天，Bill Ludwig和Doug Olson兩人都在與慢性淋巴細胞白血病作著斗爭。他們之前已經(jīng)接受了大量治療，幾乎已經(jīng)失去了可以用的療法。也是抱著死馬當活馬醫(yī)的態(tài)度，他們參與了CAR-T療法的臨床研究。這是一種非常新穎的技術(shù)，還沒人知道它究竟能不能起效。幸運的是，在接受治療后，這兩名患者的病情均在一年內(nèi)得到了很好的控制。他們的治療故事也登上了全球各個媒體的頭條，宣告一種全新抗癌療法的問世。如今，全球已有多款CAR-T療法獲批，有數(shù)千人已經(jīng)接受了治療。
  
  如同任何一種創(chuàng)新療法一樣，限于時間，人們對CAR-T療法的長期療效還知之甚少。這兩名患者罹患的慢性淋巴細胞白血病是一種極難治愈的疾病。在短期內(nèi)CAR-T療法雖然能幫助他們緩解病情，但這種療效能持續(xù)終身嗎？為了回答這個問題，研究人員們在治療后，就不斷從這兩名患者體內(nèi)采取血樣，想了解CAR-T細胞在人體內(nèi)會不會出現(xiàn)什么變化——與傳統(tǒng)的小分子藥物或者生物抗體藥物不同，CAR-T療法使用的可是活生生的細胞。進入患者體內(nèi)后，這些細胞還會繼續(xù)生存。它們不是靜態(tài)的，它們還會不斷演化。
  
  研究中，科學家們首先確認在治療的十年后，CAR-T細胞依舊在患者體內(nèi)存在。這也能解釋為何他們在治療的十年后，病情還得到了穩(wěn)定的控制。
  
  有意思的是，這些細胞的組成卻隨著時間的推移，發(fā)生了很明顯的變化。在治療的早期，CAR-T細胞主要為CD8陽性的T細胞。它們具有殺傷作用，能殺死癌變的細胞，治療癌癥。但在幾年后，大部分CAR-T細胞轉(zhuǎn)為了CD4陽性的T細胞。這些細胞一般被稱為“輔助T細胞”，主要起到輔助和指引的作用。在兩名患者體內(nèi)，接受治療的幾年后，CD4陽性T細胞可以占到97-99%。
  
  研究人員們指出，這一變化表明兩種細胞在治療不同階段的作用：前者負責殺死癌細胞，后者負責長期對病情的控制。因此想要長久控制癌癥，需要多種不同細胞類型的組合。此外，這些結(jié)果也再次證明CAR-T細胞可以在人體內(nèi)長久生存。
  
  CAR-T療法長期起效的示意圖（圖片來源：參考資料[1]）
  
  研究人員們還發(fā)現(xiàn)，有一群T細胞既沒有表達CD4，也沒有表達CD8。它們被稱為gamma-delta T細胞。目前科學家們還在研究此類細胞的具體作用，不少藥企也已經(jīng)達成研發(fā)合作，開發(fā)基于此類細胞的療法。
  
  “這些患者的長期緩解令人印象深刻，這些患者能無癌生存，也是這種‘活體藥物’有效治療癌癥的一大證明，”第一作者J. Joseph Melenhorst教授說道，“看到這些患者能對這些創(chuàng)新細胞療法產(chǎn)生良好的響應，能有更多的時間與所愛的人相處，就值得我們的所有努力?！?/span>
  
  自2010年接受治療后，兩人都沒有再出現(xiàn)癌癥復發(fā)。Doug Olson經(jīng)常跑步，并完成了六個半程馬拉松比賽。Bill Ludwig和家人一道環(huán)游了全國，并看到了孫輩的誕生。2021年，他因為新冠綜合征去世。
  
  展望未來，科學家們希望這些洞見能協(xié)助開發(fā)更好的CAR-T療法?！昂芏喽匆妼⑦M一步調(diào)整癌癥患者接受CAR-T療法的方式。我們也期待下一階段的研究和改善，了解如何更好地用CAR-T療法治療其它癌癥和疾病?！北狙芯控撠熑薐une教授說道。
  
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