Cancer Res：通過切斷關(guān)鍵的營養(yǎng)供給鏈來幫助治療肝癌
WHO預(yù)測，從2030年開始，每年將會有100萬人死于肝癌；日前，一篇發(fā)表在國際雜志Cancer Research上題為“ASO-based PKM splice-switching therapy inhibits hepatocellular carcinoma growth”的研究報(bào)告中，來自冷泉港實(shí)驗(yàn)室等機(jī)構(gòu)的科學(xué)家們通過研究提出了一種新方法來干預(yù)促進(jìn)癌癥生長和擴(kuò)散的能量通路，相關(guān)研究結(jié)果有望幫助開發(fā)治療人類肝癌的新型療法。
文章中，研究人員使用了反義寡核苷酸（ASOs，antisense oligonucleotides），其是能與RNA結(jié)合的遺傳代碼的組合，并能改變細(xì)胞構(gòu)建蛋白質(zhì)的方式，這些分子能開啟一種特殊酶類的功能，而肝癌細(xì)胞能使用該酶從一種類型的丙酮酸激酶蛋白（PKM2）切換到另一種形式的丙酮酸激酶蛋白（PKM2）；PKM2正常情況下會在胚胎和癌細(xì)胞中表達(dá)，而PKM1則能增強(qiáng)抑制腫瘤的行為，改變這種蛋白的功能或會影響癌細(xì)胞利用營養(yǎng)物質(zhì)的方式，從而限制癌細(xì)胞的生長；研究者解釋道，這種方法的獨(dú)特之處在于，我們能同時(shí)完成兩件事情，即正在關(guān)閉PKM2功能的同時(shí)還會增加PKM1的功能，這兩件事情都非常重要。
ASOs對于這類癌癥是非常有希望的，因?yàn)橥ㄟ^皮下注射后，機(jī)體就會直接將其遞送到肝臟中，這樣就能有效預(yù)防肝癌的生長以及擴(kuò)散到機(jī)體其它器官中；研究人員在其所研究的兩種小鼠模型中觀察到了腫瘤發(fā)育的明顯減少，本文研究建立在研究者Krainer此前的研究之上，此前他們在培養(yǎng)的侵襲性腦癌—膠質(zhì)母細(xì)胞瘤細(xì)胞中成功將PKM2切換為PKM1。
這種策略還有另外一個(gè)好處，即健康的肝臟細(xì)胞并不會制造ASOs在肝癌細(xì)胞中靶向作用的相同RNA，這或許就會減少任何脫靶效應(yīng)的可能性，能直接將療法運(yùn)輸?shù)礁闻K而不影響正常的肝臟細(xì)胞或許就能提供一種更為有效安全的選擇來在未來幫助治療肝癌。目前研究者Krainer正在利用反義寡核苷酸來治療其它疾病，包括囊性纖維化和脊髓性肌肉萎縮癥，下一步他們計(jì)劃利用這些治療性工具來尋找治療肝癌的新方法；在其它問題中，研究人員還希望能深入研究闡明是否RNA分子能幫助遏制癌癥從其它器官轉(zhuǎn)移到肝臟的情況。
圖片來源：cancerres
綜上，本文研究結(jié)果表明，在遺傳性的肝細(xì)胞癌小鼠模型中，一種替代的小鼠特異性ASO或能誘導(dǎo)PKM的剪接轉(zhuǎn)換并抑制腫瘤發(fā)生，同時(shí)還并不會產(chǎn)生可觀察到的毒性效應(yīng)；相關(guān)研究結(jié)果或?yàn)殚_發(fā)基于ASO的剪接療法來治療肝癌奠定了一定的基礎(chǔ)。
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