2022年這16款創(chuàng)新療法有望獲FDA批準上市！
進入2022年以來，美國FDA已在一個多月時間里批準了多款創(chuàng)新療法，包括：
Immunocore公司的T細胞受體（TCR）療法tebentafusp-tebn，獲批治療不可切除或轉(zhuǎn)移性葡萄膜黑色素瘤，成為首款獲監(jiān)管機構(gòu)批準的TCR療法。
羅氏（Roche）的靶向Ang-2和VEGF-A的雙特異性抗體療法faricimab，獲批用于治療濕性年齡相關(guān)性黃斑變性（AMD）和糖尿病性黃斑水腫（DME）。
Idorsia公司的雙重食欲素受體拮抗劑daridorexant，獲批治療失眠癥成人患者。
Xeris Biopharma的皮質(zhì)醇合成抑制劑levoketoconazole，獲批治療罕見內(nèi)分泌疾病庫欣綜合征成人患者的內(nèi)源性高皮質(zhì)醇血癥。
賽諾菲（Sanofi）的特異性靶向補體C1s蛋白的單克隆抗體sutimlimab-jome，獲批用于治療冷凝集素病（CAD）患者，這是首款FDA批準用于CAD患者的療法。CAD是一種慢性自身免疫性溶血性貧血。
那么在今年接下來的時間里，還有哪些在研新藥會迎來這樣的里程碑進展呢？本文根據(jù)公開資料，梳理了另外十幾款有望在2022年獲得FDA批準的創(chuàng)新療法。這些療法覆蓋阿爾茨海默病、糖尿病、癌癥、抗感染以及罕見病等多個治療領(lǐng)域。
1.藥品名稱：Donanemab
研發(fā)公司：禮來公司（Eli Lilly and Company）
作用機制：抗β淀粉樣蛋白抗體
治療領(lǐng)域：阿爾茨海默?。ˋD）
Donanemab由禮來公司開發(fā)，是一款與β淀粉樣蛋白亞型N3pG結(jié)合的單克隆抗體。它能夠與AD患者大腦中淀粉樣蛋白沉積中的β淀粉樣蛋白結(jié)合，從而促進患者大腦中淀粉樣蛋白沉積的清除。該在研藥物已在2期臨床試驗中達到主要終點，將早期阿爾茨海默病患者的臨床進展速度延緩32%。2021年6月，這款療法獲得FDA的突破性療法認定。早前，禮來宣布已啟動向FDA提交donanemab的滾動申請。
2.藥品名稱：Lecanemab
研發(fā)公司：渤健（Biogen）/衛(wèi)材（Eisai）
作用機制：抗β淀粉樣蛋白（Aβ）原纖維抗體
治療領(lǐng)域：阿爾茨海默病
Lecanemab（代號：BAN2401）是一種擬用于治療阿爾茨海默病的人源化單克隆抗體，它可選擇性結(jié)合并消除淀粉樣蛋白聚集體，這些聚集體被認為加速了AD的神經(jīng)變性進程。而lecanemab可能對疾病病理學(xué)產(chǎn)生影響，并減緩疾病的進展。2021年9月，衛(wèi)材和渤健宣布已向FDA滾動提交lecanemab用于治療早期阿爾茨海默病的生物制品許可申請（BLA）。此前該新藥曾獲得FDA授予的突破性療法認定。
3.藥品名稱：Tirzepatide
研發(fā)公司：禮來公司
作用機制：GLP-1和GIP受體雙重激動劑
治療領(lǐng)域：糖尿病
Tirzepatide是一款GLP-1（胰高血糖素樣肽-1）和GIP（葡萄糖依賴性促胰島素多肽）受體雙重激動劑，每周一次注射，有望成為治療2型糖尿病的一類新手段。它還有望用于治療非酒精性脂肪性肝炎（NASH）和心衰。禮來已在2021年10月向FDA遞交上市申請，并計劃使用優(yōu)先審評券。
4.藥品名稱：Gantenerumab
研發(fā)公司：羅氏（Roche）
作用機制：淀粉樣蛋白抗體療法
治療領(lǐng)域：阿爾茨海默病
Gantenerumab是一款在研IgG1單克隆抗體，它與β淀粉樣蛋白的聚集形態(tài)相結(jié)合，清除大腦中的淀粉樣蛋白沉積，這是AD患者大腦的標(biāo)志性特征之一。在多項臨床試驗中，gantenerumab顯著降低AD患者大腦中的淀粉樣蛋白沉積?；谶@些數(shù)據(jù)，F(xiàn)DA授予其突破性療法認定。目前該在研療法正在3期臨床試驗中接受檢驗，有望在2022年下半年獲得臨床數(shù)據(jù)。早前業(yè)界報告指出，如果羅氏使用加速批準途徑，有望使這款療法在2022年獲批。
5.藥品名稱：Bardoxolone
研發(fā)公司：Reata Pharmaceuticals
作用機制：口服Nrf2激動劑
治療領(lǐng)域：阿爾波特綜合癥相關(guān)的慢性腎病
Bardoxolone是一款口服的Nrf2激動劑。Nrf2是一種誘導(dǎo)多個分子通路的轉(zhuǎn)錄因子，這些分子通路能夠通過恢復(fù)線粒體功能、降低氧化應(yīng)激、抑制促炎信號而減輕炎癥反應(yīng)。它在治療阿爾波特綜合癥（Alport Syndrome）相關(guān)的慢性腎病患者的3期研究中已經(jīng)達到主要終點和關(guān)鍵性次要終點。目前它正在接受美國FDA的審評，有望在2022年第一季度得到答復(fù)。
6.藥品名稱：Vutrisiran
研發(fā)公司：Alnylam Pharmaceuticals
作用機制：皮下給藥RNAi藥物
治療領(lǐng)域：轉(zhuǎn)甲狀腺素蛋白介導(dǎo)（ATTR）的淀粉樣變性
Vutrisiran是一種在研皮下給藥RNAi治療藥物，正在開發(fā)用于治療ATTR淀粉樣變性，包括hATTR和野生型ATTR淀粉樣變性。它通過靶向和沉默特定的mRNA，阻斷野生型和變體轉(zhuǎn)甲狀腺素蛋白的產(chǎn)生。hATTR淀粉樣變性是一種遺傳性、進行性導(dǎo)致衰弱的致死性疾病，由TTR基因突變引起。Vutrisiran已被FDA授予快速通道資格，PDUFA日期為2022年4月14日。不久前Alnylam公司宣布該療法用于遺傳性轉(zhuǎn)甲狀腺素蛋白淀粉樣變性多發(fā)性神經(jīng)病（hATTR-PN）成人患者的一項3期試驗獲得積極結(jié)果。
7.藥品名稱：Deucravacitinib
研發(fā)公司：百時美施貴寶（BMS）
作用機制：口服選擇性TYK2抑制劑
治療領(lǐng)域：成人中重度斑塊狀銀屑病
TYK2是JAK家族成員之一，是一種介導(dǎo)IL-23、IL-12和I型干擾素信號轉(zhuǎn)導(dǎo)的細胞內(nèi)信號激酶。Deucravacitinib是百時美施貴寶公司的一款潛在“first-in-class”口服選擇性TYK2抑制劑，可與TYK2的調(diào)節(jié)性結(jié)構(gòu)域相結(jié)合，將TYK2鎖定在失活狀態(tài)，從而選擇性抑制TYK2的活性。2021年11月，該公司宣布FDA已接受這款在研新藥的新藥申請，用于治療成人中重度斑塊狀銀屑病。在3期臨床試驗中，這款療法在多項指標(biāo)方面表現(xiàn)出顯著和有臨床意義的改善，且耐受性良好。如果獲批，deucravacitinib有望成為首款獲FDA批準上市的口服TYK2抑制劑。根據(jù)公開信息，PDUFA日期為2022年9月10日。
8.藥品名稱：Mavacamten
研發(fā)公司：百時美施貴寶公司
作用機制：肌球蛋白變構(gòu)調(diào)節(jié)劑
治療領(lǐng)域：阻塞性肥厚性心肌病
Mavacamten是一款創(chuàng)新的口服心肌肌球蛋白變構(gòu)調(diào)節(jié)劑，是百時美施貴寶公司通過收購MyoKardia公司獲得的一款潛在“first-in-class”心血管藥物，可抑制心肌肌球蛋白，有望用于阻塞性肥厚性心肌病的治療。2020年7月，F(xiàn)DA授予mavacamten突破性療法認定，用于治療阻塞性肥厚型心肌?。℉CM）。早前，該創(chuàng)新療法已向FDA遞交新藥申請，的PDUFA日期為2022年4月28日。
9.藥品名稱：Relatlimab+Nivolumab
研發(fā)公司：百時美施貴寶公司
作用機制：抗LAG-3抗體+抗PD-1抗體聯(lián)合療法
治療領(lǐng)域：黑色素瘤
2021年9月，百時美施貴寶公司宣布FDA已授予抗LAG-3抗體relatlimab和抗PD-1抗體nivolumab（Opdivo）構(gòu)成的固定劑量組合的生物制品許可申請（BLA）優(yōu)先審評資格，用于治療患有不可切除/轉(zhuǎn)移性黑色素瘤的成人和兒童患者。PDUFA日期為2022年3月19日。如果獲得批準，它有望成為一個獲得FDA批準的LAG-3抗體。此外，該聯(lián)合療法于去年7月在中國獲批臨床，擬開發(fā)用于晚期實體瘤。
10.藥品名稱：Cilta-cel
研發(fā)公司：強生（Johnson & Johnson）/傳奇生物
作用機制：BCMA靶向CAR-T療法
治療領(lǐng)域：多發(fā)性骨髓瘤
由強生旗下楊森公司（Janssen）和傳奇生物聯(lián)合開發(fā)的Carvykti（cilta-cel）是一款靶向B細胞成熟抗原（BCMA）的CAR-T療法。已有研究數(shù)據(jù)顯示，它在治療接受過多種前期療法治療的復(fù)發(fā)/難治性多發(fā)性骨髓瘤患者時表現(xiàn)出持久抗癌活性。在中位隨訪時間為22個月時，83%的患者獲得嚴格完全緩解。此前cilta-cel曾被FDA授予突破性療法認定，且已獲得FDA授予的優(yōu)先審評資格，PDUFA日期為2022年2月28日。此外，該在研療法也已被中國國家藥監(jiān)局（NMPA）納入突破性治療品種。
11.藥品名稱：Adagrasib
研發(fā)公司：Mirati Therapeutics
作用機制：KRAS G12C抑制劑
治療領(lǐng)域：非小細胞肺癌
Adagrasib是一款具有高度特異性的強力口服KRAS G12C抑制劑，經(jīng)過優(yōu)化設(shè)計具有持久的靶點抑制能力。它具有長達24小時的半衰期和廣泛的組織分布，而且能夠穿過血腦屏障，有助于較大限度地發(fā)揮藥物效力。早前，F(xiàn)DA已授予它突破性療法認定，用于治療攜帶KRAS G12C突變的經(jīng)治非小細胞肺癌患者。在一項2期臨床試驗中，這款療法取得了43%的客觀緩解率（ORR），以及80%的疾病控制率（DCR）。其中98.3%接受adagrasib治療的患者都已接受過了免疫療法和化療，對于這些患者而言是一個新的希望。在中國，再鼎醫(yī)藥擁有這款創(chuàng)新療法在大中華區(qū)的開發(fā)權(quán)益。
12.藥品名稱：Parsaclisib
研發(fā)公司：Incyte公司
作用機制：PI3Kδ口服抑制劑
治療領(lǐng)域：淋巴瘤
Parsaclisib是一款在研強效、高選擇性的新一代口服PI3Kδ抑制劑。2021年11月，Incyte公司宣布FDA已接受parsaclisib的新藥申請（NDA），同時授予其優(yōu)先審評資格，用于治療接受過至少一種CD20抑制劑治療的復(fù)發(fā)/難治性邊緣區(qū)淋巴瘤成人患者，以及經(jīng)治套細胞淋巴瘤成人患者。值得一提的是，信達生物于2018年12月宣布獲得了parsaclisib在大中華區(qū)的開發(fā)和商業(yè)化權(quán)利。
13.藥品名稱：Lenacapavir
研發(fā)公司：吉利德科學(xué)（Gilead Sciences）
作用機制：長效HIV-1衣殼抑制劑
治療領(lǐng)域：HIV-1感染
Lenacapavir是吉利德科學(xué)開發(fā)的潛在“first-in-class”衣殼抑制劑，它可以干擾HIV病毒衣殼蛋白的組裝和拆卸，在HIV-1生命周期的多個階段發(fā)揮作用。該療法曾獲得FDA授予的突破性療法認定，用于聯(lián)合其他抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物治療多重耐藥的重度經(jīng)治HIV-1感染者。2021年6月，吉利德科學(xué)宣布已向FDA遞交長效HIV-1衣殼抑制劑lenacapavir的新藥申請，用于治療接受過多次治療且對多種藥物產(chǎn)生耐藥性的HIV-1感染者。如果獲批，lenacapavir將成為首款獲批的衣殼抑制劑，也將成為首款每隔6個月給藥的HIV-1治療選擇。此前，吉利德科學(xué)還與默沙東（MSD）達成合作協(xié)議，將共同開發(fā)基于lenacapavir和默沙東的創(chuàng)新核苷逆轉(zhuǎn)錄酶易位抑制劑islatravir構(gòu)成的完整長效HIV組合療法。
14.藥品名稱：Mitapivat
研發(fā)公司：Agios Pharmaceuticals
作用機制：口服丙酮酸激酶-R（PKR）別構(gòu)激活劑
治療領(lǐng)域：丙酮酸激酶缺乏癥
Mitapivat是一款潛在“first-in-class“PKR別構(gòu)激活劑。它可以激活野生型PKR和一系列PKR突變體，可以改善血紅細胞的能量供應(yīng)，提高血紅細胞的健康水平。丙酮酸激酶缺乏癥是一種罕見的遺傳性疾病，表現(xiàn)為由于紅細胞的加速破壞而導(dǎo)致的慢性溶血性貧血。今年1月，Agios Pharmaceuticals宣布，其mitapivat在治療需要定期輸血的丙酮酸激酶（PK）缺乏癥成人患者的3期臨床試驗中達到主要臨床終點，顯著降低患者的輸血負擔(dān)。該公司計劃在今年第二季度向FDA遞交新藥申請。
15.藥品名稱：Betibeglogene autotemcel（Beti-cel）
研發(fā)公司：bluebird bio公司
作用機制：造血干細胞體外基因療法
治療領(lǐng)域：β地中海貧血
Beti-cel是一種潛在的一次性治療基因療法。這種基因療法從患者體內(nèi)分離出造血干細胞，并利用病毒載體引入經(jīng)過修飾、能行使正常功能的β球蛋白基因。隨后患者會先接受化療對骨髓進行“清洗”，再引入經(jīng)基因編輯的造血干細胞。按設(shè)想，這些造血干細胞會在患者體內(nèi)源源不斷地形成具有正常功能的血紅蛋白變體，極大減少患者對輸血的需求。這款療法之前已獲得FDA授予的孤兒藥資格和突破性療法認定，并已獲得歐盟批準，商品名為Zynteglo。2021年11月，beti-cel的生物制品許可申請（BLA）被FDA授予優(yōu)先審評資格，用于治療需要接受常規(guī)血紅細胞輸注的β地中海貧血患者。輸血依賴型β地中海貧血是一種嚴重的遺傳病。
16.藥品名稱：177Lu-PSMA-617
研發(fā)公司：諾華（Novartis）/Endocyte
作用機制：PSMA靶向放射性藥物
治療領(lǐng)域：前列腺癌
這是一種能夠與PSMA靶向結(jié)合的小分子化合物，它由靶向化合物（配體）與治療性放射性同位素組成，藥物可與表達PSMA的前列腺癌細胞結(jié)合，隨后放射性同位素釋放的輻射能量就會損害腫瘤細胞，破壞它們的復(fù)制能力，從而引發(fā)細胞死亡?；谝豁椪谶M行的用于治療前列腺特異性膜抗原（PSMA）陽性去勢抵抗性前列腺癌的3期臨床試驗的積極結(jié)果，該靶向放射性配體療法已獲得FDA授予的突破性療法認定。2021年9月，F(xiàn)DA已接受177Lu-PSMA-617遞交的新藥申請并授予其優(yōu)先審評資格，用于治療轉(zhuǎn)移性去勢抵抗性前列腺癌。
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