HIV新藥！吉利德Biktarvy(必妥維?)在初治HIV-1成人中持久病毒抑制
吉利德科學(xué)（Gilead Sciences）近日在2022年第29屆逆轉(zhuǎn)錄病毒和機(jī)會(huì)感染會(huì)議（CRIO 2022）上公布了三合一復(fù)方新藥Biktarvy（中文商品名：必妥維®，通用名：比克恩丙諾片，比克替拉韋50mg/恩曲他濱200mg/丙酚替諾福韋25mg，BIC/FTC/TAF）2項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、陽(yáng)性藥物對(duì)照3期研究（研究1489和研究1490）開放標(biāo)簽擴(kuò)展部分（OLE）的累積5年結(jié)果。這2項(xiàng)研究在先前未接受HIV藥物治療的（初治）HIV-1成人感染者中開展，將Biktarvy與含多替拉韋（dolutegravir，DTG）方案進(jìn)行了對(duì)比。
新的長(zhǎng)期數(shù)據(jù)進(jìn)一步顯示，在與Biktarvy相關(guān)的耐藥性分析人群中，Biktarvy治療初治HIV-1成人患者具有持續(xù)的療效和安全性，治療5年顯示出高效和持久的病毒學(xué)抑制，Biktarvy繼續(xù)顯示出很高的抗藥性屏障，因檢測(cè)到耐藥性而導(dǎo)致治療失敗的病例數(shù)為0。這些數(shù)據(jù)加強(qiáng)了Biktarvy作為單片方案幫助滿足不同HIV感染者群體長(zhǎng)期治療需求方面的潛在作用。
2項(xiàng)研究中，1274例初治成人患者被隨機(jī)分配，接受Biktarvy或多替拉韋/阿巴卡韋/拉米夫定（50/600/300 mg，DTG/ABC/3TC）（研究1489）或DTG+恩曲他濱/丙酚替諾福韋（50/200/25 mg，F(xiàn)/TAF）（研究1490）治療。2項(xiàng)研究的主要終點(diǎn)均為治療第48周的病毒學(xué)抑制率。之前已公布的數(shù)據(jù)顯示，2項(xiàng)研究均達(dá)到了治療第48周療效非劣性主要終點(diǎn)。
此次會(huì)上公布的數(shù)據(jù)顯示，通過5年的隨訪，啟動(dòng)Biktarvy治療并繼續(xù)參與研究的患者中，超過98%的患者（第240周，1489研究中n=208/213，1490研究中n=218/219，缺失等于被排除分析）實(shí)現(xiàn)并維持了無(wú)法檢測(cè)到病毒載量（HIV RNA＜50拷貝/毫升）。通過5年的分析，在2項(xiàng)研究的耐藥性分析人群中，檢測(cè)到的因出現(xiàn)耐藥而導(dǎo)致治療失敗的病例數(shù)為0，進(jìn)一步證明了Biktarvy在初治HIV-1成人患者中的療效和耐受性。
數(shù)據(jù)支持長(zhǎng)期使用Biktarvy，代謝、骨骼和腎臟標(biāo)記物沒有顯著變化。在研究患者中，從基線到第240周的體重變化中位數(shù)為6.1 kg，與之前提供的數(shù)據(jù)一致。研究1489還表明，5年內(nèi)對(duì)骨密度（BMD）結(jié)果的影響很小。在第240周，Biktarvy治療的患者髖部和脊柱BMD的平均百分比變化分別為-0.29%和-0.23%。在這2項(xiàng)研究中，5名患者（n=5/634）經(jīng)歷了導(dǎo)致停藥的研究藥物相關(guān)不良事件（AE）。此外，在240周內(nèi)，2項(xiàng)研究均觀察到eGFR在數(shù)值上的微小中位數(shù)變化和穩(wěn)定的TC:HDL比值。
Biktarvy是一種每日口服一次的單一片劑方案（STR），用于治療HIV-1感染。該藥結(jié)合了新型整合酶鏈轉(zhuǎn)移抑制劑（INSTI）bictegravir（BIC）的效力和已上市藥物Descovy（emtricitabine 200 mg/tenofovir alafenamide 25 mg，F(xiàn)TC/TAF）已被證明的療效和安全性，后者是HIV臨床治療指南推薦的雙效核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑（NRTI）骨架療法。在3期臨床研究中，用于治療既往未接受治療（初治）的患者以及實(shí)現(xiàn)病毒學(xué)抑制并切換治療方案（經(jīng)治）的患者時(shí)，Biktarvy均實(shí)現(xiàn)了非常高的病毒學(xué)抑制率，并且沒有發(fā)生治療出現(xiàn)的耐藥性。
在美國(guó)，Biktarvy（BIC/FTC/TAF，50mg/200mg/25mg）于2018年2月獲批上市，該藥目前的適應(yīng)癥為：作為一種完整方案，用于治療HIV-1感染的兒科患者（體重≥25公斤）和成人患者，這些患者無(wú)治療失敗史，并且不存在已知的對(duì)Biktarvy每個(gè)組份耐藥相關(guān)的突變。具體為：（1）無(wú)抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療史的患者；（2）接受穩(wěn)定的抗逆轉(zhuǎn)錄病毒方案已實(shí)現(xiàn)病毒學(xué)抑制的患者，取代其當(dāng)前的抗逆轉(zhuǎn)錄病毒方案。需要指出的是，Biktarvy的藥物標(biāo)簽附有一則黑框警告，提示治療后乙型肝炎急性惡化的風(fēng)險(xiǎn)。
2021年10月，美國(guó)FDA批準(zhǔn)Biktarvy（BIC/FTC/TAF，30mg/120mg/15mg，低劑量片劑）用于體重至少14公斤至25公斤以下、已實(shí)現(xiàn)病毒學(xué)抑制、或剛開始接受抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物（ARV）治療的HIV-1兒童感染者。為體重至少14公斤的兒童提供單片抗逆轉(zhuǎn)錄病毒療法是一個(gè)具有拯救許多生命潛力的重要里程碑。此次批準(zhǔn)擴(kuò)大了Biktarvy的適應(yīng)癥，將感染HIV-1的年幼兒童包括在內(nèi)，這將有助于減少成人群體和兒童群體之間獲取HIV治療方案的差距。
在中國(guó)，Biktarvy（必妥維®）于2018年10月獲得香港批準(zhǔn)，于2019年8月獲得大陸批準(zhǔn)。必妥維®在中國(guó)適用于作為完整方案治療人類免疫缺陷病毒1型（HIV-1）感染的成人，且患者目前和既往無(wú)對(duì)整合酶抑制劑類藥物、恩曲他濱或替諾福韋產(chǎn)生病毒耐藥性的證據(jù)。
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