拜耳（Bayer）近日在其2022年度醫(yī)藥媒體日上披露，歐盟委員會(huì)（EC）已批準(zhǔn)Kerendia（finerenone，非奈利酮，10mg或20mg）：用于成人患者治療與2型糖尿?。═2D）相關(guān)的慢性腎臟?。–KD，3期和4期伴蛋白尿）。
據(jù)估計(jì)，CKD影響全球超過(guò)1.6億T2D患者。盡管目前有可用的治療方案，但許多與T2D相關(guān)的CKD患者會(huì)進(jìn)展為腎衰竭或過(guò)早死亡，這些患者迫切需要能夠延緩腎病進(jìn)展并降低心血管事件風(fēng)險(xiǎn)的治療方案。Kerendia是歐洲批準(zhǔn)的一種非甾體MR拮抗劑，將為患有T2D相關(guān)CKD的成人患者提供一種新的治療方法，幫助改善腎臟預(yù)后。
Kerendia（finerenone，非奈利酮）是一款首創(chuàng)的、非甾體類(lèi)、選擇性鹽皮質(zhì)激素受體拮抗劑（MRA），可減少鹽皮質(zhì)激素受體（MR）過(guò)度激活的有害影響。MR過(guò)度激活可導(dǎo)致炎癥和纖維化，這是CKD進(jìn)展和心臟損害的關(guān)鍵驅(qū)動(dòng)因素。
2021年7月，Kerendia通過(guò)優(yōu)先審查程序獲得美國(guó)FDA批準(zhǔn)，用于治療慢性腎臟?。–KD）合并2型糖尿?。═2D）的成人患者，降低持續(xù)的估算腎小球?yàn)V過(guò)率（eGFR）下降、終末期腎?。‥SKD）、心血管死亡、非致死性心肌梗塞、心衰住院的風(fēng)險(xiǎn)。目前，該藥也正在接受中國(guó)以及其他一些國(guó)家的監(jiān)管審查。
值得一提的是，Kerendia是一個(gè)在CKD合并T2D的患者中顯示出積極的腎臟和心血管結(jié)局的非甾體類(lèi)選擇性MRA。盡管有指南指導(dǎo)的治療方法，但很多CKD合并T2D的患者，仍會(huì)發(fā)展到腎功能喪失、并有發(fā)生心血管事件的高風(fēng)險(xiǎn)。Kerendia的作用機(jī)制與現(xiàn)有的療法不同，通過(guò)阻斷MR過(guò)度激活，該藥可直接靶向炎癥和纖維化來(lái)延緩疾病的進(jìn)展。
finerenone化學(xué)結(jié)構(gòu)式（圖片來(lái)源：newdrugapprovals.org）及作用機(jī)制
Kerendia在美國(guó)和歐盟的批準(zhǔn)，均基于關(guān)鍵3期FIDELIO-DKD研究的積極結(jié)果。相關(guān)數(shù)據(jù)在美國(guó)腎臟病學(xué)會(huì)（ASN）2020年腎臟周上公布，并于2020年10月發(fā)表在《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》（NEJM），詳見(jiàn)：Effect of Finerenone on Chronic Kidney Disease Outcomes in Type 2 Diabetes。
FIDELIO-DKD研究在CKD合并T2D的患者中開(kāi)展，評(píng)估了finerenone與安慰劑的療效和安全性。2組患者均接受標(biāo)準(zhǔn)護(hù)理，包括降糖治療和較大耐受劑量的腎素-血管緊張素系統(tǒng)（RAS）阻斷治療，如血管緊張素轉(zhuǎn)換酶（ACE）抑制劑或血管緊張素II受體阻滯劑（ARB）。
結(jié)果顯示，研究達(dá)到了主要終點(diǎn)：在聯(lián)合標(biāo)準(zhǔn)護(hù)理時(shí)，與安慰劑相比，finerenone顯著降低了CKD進(jìn)展、腎衰竭、腎死亡的復(fù)合主要終點(diǎn)風(fēng)險(xiǎn)。具體而言，中位隨訪2.6年，與安慰劑相比，finerenone將首次出現(xiàn)腎功能衰竭、估計(jì)的腎小球?yàn)V過(guò)率（eGFR）在至少4周內(nèi)從基線水平持續(xù)降低≥40%、腎臟死亡的復(fù)合風(fēng)險(xiǎn)顯著降低了18%（HR=0.82；95%CI:0.73-0.93；p=0.0014）。在預(yù)先指定的亞組中，finerenone對(duì)主要結(jié)果的影響大體上是一致的，并且治療效果在整個(gè)研究期間都是持續(xù)的。
此外，中位隨訪2.6年，與安慰劑相比，finerenone還顯著降低了關(guān)鍵次要終點(diǎn)的風(fēng)險(xiǎn)：將心血管死亡、非致命性心肌梗塞、非致命性中風(fēng)或心力衰竭住院時(shí)間的復(fù)合風(fēng)險(xiǎn)降低了14%（相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)降低，HR=0.86[95%CI:0.75-0.99；p=0.0339]）。
該研究中，finerenone具有良好的耐受性，與先前研究中所見(jiàn)的安全性相一致。總體治療引起的不良事件和嚴(yán)重不良事件在2組間相似。大多數(shù)不良事件為輕度或中度。finerenone組與安慰劑組相比發(fā)生嚴(yán)重不良事件的頻率更低（31.9% vs 34.3%）高鉀血癥相關(guān)不良事件發(fā)生率更高（18.3% vs 9%），2組高鉀血癥相關(guān)嚴(yán)重不良事件發(fā)生率均較低（1.6% vs 0.4%），2組均無(wú)高鉀血癥相關(guān)死亡。finerenone組因高鉀血癥停止治療的患者比例為2.0%，而安慰劑組為0.9%。
FIDELIO-DKD臨床數(shù)據(jù)（點(diǎn)擊圖片，查看大圖）
慢性腎臟?。–KD）是糖尿病常見(jiàn)的并發(fā)癥之一，也是心血管疾病的一個(gè)獨(dú)立危險(xiǎn)因素。在所有2型糖尿病患者中，大約40%的患者會(huì)發(fā)展為CKD。CKD是終末期腎病和腎功能衰竭的主要原因，在晚期，患者可能需要透析或腎移植以維持生存。
在10年時(shí)間里，伴有CKD的2型糖尿病患者死于心血管相關(guān)疾病的可能性是單純2型糖尿病患者的3倍。眾所周知，在患有CKD的2型糖尿病的患者中，鹽皮質(zhì)激素受體過(guò)度激活會(huì)在腎臟和心臟中引發(fā)有害的過(guò)程（例如，炎癥和纖維化）。在全球范圍內(nèi)，2型糖尿病患者中的CKD是腎功能衰竭的常見(jiàn)原因。
目前，finerenone III期臨床項(xiàng)目包括5項(xiàng)3期研究（FIDELIO-DKD，F(xiàn)IGARO-DKD，F(xiàn)INEARTS-HF，F(xiàn)IND-CKD，F(xiàn)IONA）。在治療CKD合并T2D患者方面，已完成2項(xiàng)3期研究（FIDELIO-DKD，F(xiàn)IGARO-DKD），共入組了全球各地1.3萬(wàn)例伴有廣泛嚴(yán)重程度CKD疾病的T2D患者，包括早期腎損害和更晚期腎病的患者，評(píng)估了finerenone與安慰劑分別聯(lián)合標(biāo)準(zhǔn)護(hù)理對(duì)腎臟和心血管（CV）預(yù)后的影響。
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