經(jīng)典霍奇金淋巴瘤(cHL)新藥！CD30靶向藥Adcetris(安適利)聯(lián)合化療
西雅圖基因（Seagen）近日公布了3期ECHELON-1研究（NCT0112490）的數(shù)據(jù)，結(jié)果顯示：接受抗體偶聯(lián)藥物（ADC）Adcetris（安適利，通用名：brentuximab vedotin，注射用維布妥昔單抗）聯(lián)合化療治療的晚期經(jīng)典霍奇金淋巴瘤（cHL）患者，總生存期（OS）有統(tǒng)計學(xué)意義的顯著改善（p=0.009）。
ECHELON-1是一項隨機、開放標簽、國際性3期研究，在新診斷的晚期（III或IV期）cHL成人患者中開展，旨在比較Adcetris聯(lián)合化療方案AVD（阿霉素+長春新堿+達卡巴嗪）相對于目前公認的一線治療NH的標準護理方案ABVD（阿霉素+博來霉素+長春新堿+達卡巴嗪）的療效和安全性。該研究共入組了1334例經(jīng)組織學(xué)確診為III期或IV期cHL的成人患者，這些患者之前沒有接受全身化療或放療。研究中，患者隨機分成2個組，分別接受Adcetris+AVD方案（A+AVD）和ABVD方案治療，多6個周期?？偵嫫冢∣S）是該研究的關(guān)鍵次要終點。
大約6年的中位隨訪結(jié)果顯示：與ABVD方案組相比，A+AVD方案組死亡風(fēng)險降低了41%（HR=0.59[95%CI:0.396-0.879]）。Adcetris的安全性與之前的研究一致，沒有觀察到新的安全信號。
研究的詳細數(shù)據(jù)將在即將召開的醫(yī)學(xué)會議上公布。這些開創(chuàng)性的結(jié)果，對于晚期cHL患者非常重要。因為在一線治療中，很少顯示總生存期（OS）改善。
Adcetris已被批準用于某些類型的復(fù)發(fā)或難治性霍奇金淋巴瘤（HL），包括先前沒有接受過治療的晚期（III/IV期）cHL和之前沒有接受過治療的外周T細胞淋巴瘤（PTCL）。
Adcetris是一種抗體偶聯(lián)藥物（ADC），由靶向CD30蛋白的一種單克隆抗體和一種微管破壞劑（單甲基auristatin E，MMAE）通過一種蛋白酶敏感的交聯(lián)劑偶聯(lián)而成，該偶聯(lián)技術(shù)為西雅圖遺傳學(xué)公司的專有技術(shù)。CD30蛋白是經(jīng)典霍奇金淋巴瘤（HL）及系統(tǒng)性間變性大細胞淋巴瘤（sALCL）的明確標志物，而Auristatin E可通過抑制微管蛋白的聚合作用阻礙細胞分裂。Adcetris在血液中可穩(wěn)定存在，在被CD30陽性腫瘤細胞內(nèi)化后，可釋放出MMAE。
Adcetris是治療復(fù)發(fā)或難治性（r/r）cHL的標準護理藥物，由西雅圖遺傳學(xué)公司研制，武田于2009年達成授權(quán)協(xié)議，獲得了該藥在除美國和加拿大之外全球其他國家的商業(yè)化權(quán)利。截至目前，Adcetris已獲全球70多個國家批準，適應(yīng)適應(yīng)癥多達6個，不同國家適應(yīng)癥有所不同。
在美國，Adcetris已獲批6個成人適應(yīng)癥，包括：（1）聯(lián)合阿霉素+長春新堿+達卡巴嗪（AVD），一線治療先前未接受過治療（初治）的III期或IV期經(jīng)典霍奇金淋巴瘤（cHL）；（2）接受自體造血干細胞移植（ASCT）鞏固術(shù)后有升高的復(fù)發(fā)或進展風(fēng)險的cHL；（3）接受自體HSCT治療失敗、或不適合自體HSCT且接受至少2種多藥化療方案失敗的cHL；（4）聯(lián)合環(huán)磷酰胺+阿霉素+強的松，一線治療先前未接受過治療（初治）的系統(tǒng)性間變性大細胞淋巴瘤（sALCL）或其他表達CD30的外周T細胞淋巴瘤（PTCL），包括血管免疫母細胞性T細胞淋巴瘤和未另行規(guī)定的PTCL；（5）先前接受過至少一種多藥化療方案治療失敗的sALCL；（6）先前已接受過系統(tǒng)治療的原發(fā)性皮膚間變性大細胞淋巴瘤（pcALCL）或表達CD30的蕈樣肉芽腫（MF）。
在中國，國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）于2020年5月正式批準安適利（英文商品名：Adcetris，通用名：brentuximab vedotin，注射用維布妥昔單抗），用于治療復(fù)發(fā)或難治性系統(tǒng)性間變性大細胞淋巴瘤（sALCL）或CD30陽性霍奇金淋巴瘤（HL）成人患者。
目前，武田和西雅圖遺傳學(xué)公司正在積極推進一個大型的III期臨床開發(fā)項目，目的是將Adcetris打造成一款治療CD30陽性淋巴瘤的基礎(chǔ)護理藥物，并重新定義淋巴瘤的臨床一線治療。
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