Veru Inc是一家專注于腫瘤學(xué)的生物制藥公司。近日，該公司宣布，已與禮來（Eli Lilly）訂了一份臨床試驗(yàn)合作和供應(yīng)協(xié)議，目的是開展3期ENABLAR-2臨床試驗(yàn)，評(píng)估enobosarm聯(lián)合禮來Verzenio（abemaciclib）二線治療AR+ER+HER2-轉(zhuǎn)移性乳腺癌。該試驗(yàn)預(yù)計(jì)將于2022年第一季度啟動(dòng)。
根據(jù)非特有臨床試驗(yàn)合作和供應(yīng)協(xié)議的條款，Veru負(fù)責(zé)進(jìn)行臨床試驗(yàn)，而禮來將為該試驗(yàn)提供Verzenio。Veru對(duì)enobosarm擁有完全的特有全球權(quán)利。
enobosarm是Veru公司開發(fā)的一款首創(chuàng)（first-in-class）、口服、新型化學(xué)實(shí)體，該藥是一種選擇性雄激素受體靶向激動(dòng)劑，可激活雄激素受體（AR），這是一種腫瘤抑制蛋白。Verzenio是禮來開發(fā)的一款乳腺癌靶向藥，該藥是一種CD4/6抑制劑。
在人類乳腺癌模型中獨(dú)立開展的概念驗(yàn)證臨床前研究已經(jīng)證明：enobosarm與CDK4/6抑制劑聯(lián)合應(yīng)用，對(duì)來自palbociclib（帕博西尼，CDK4/6抑制劑，輝瑞公司研制）和雌激素受體（ER）拮抗劑治療后出現(xiàn)疾病進(jìn)展的乳腺癌患者的腫瘤樣本中，顯示出更大的抗腫瘤協(xié)同效應(yīng)。
ENABLAR-2是一項(xiàng)開放標(biāo)簽、多中心、隨機(jī)、陽性對(duì)照、關(guān)鍵3期研究，將在曾接受過palbociclib聯(lián)合雌激素阻滯劑一線治療的轉(zhuǎn)移性AR+ER+HER2-乳腺癌患者中開展，評(píng)估enobosarm和Verzenio聯(lián)合用藥方案作為口服二線治療選擇的療效和安全性。該研究中，陽性對(duì)照組將接受雌激素阻滯劑治療。
enobosarm化學(xué)結(jié)構(gòu)式
enobosarm屬于一類新的內(nèi)分泌藥物，名為選擇性雄激素受體（AR）靶向激動(dòng)劑，這意味著它既是一種激動(dòng)劑，也是一種拮抗劑，具體取決于組織類型。enobosarm能夠與乳腺組織中的AR結(jié)合，并在動(dòng)物模型中抑制AR+ER+乳腺癌細(xì)胞增殖和腫瘤生長。與睪酮不同，enobosarm不能被芳香化為雌激素。enobosarm具有選擇性臨床特性，可能對(duì)AR+ER+HER2-乳腺癌女性患者有潛在益處。
臨床前研究表明，enobosarm可以構(gòu)建和修復(fù)皮質(zhì)骨和小梁骨，有潛力治療骨質(zhì)疏松癥和與骨骼相關(guān)癌癥事件。在涉及老年受試者和癌癥惡病質(zhì)患者（包括乳腺癌）的臨床研究中，enobosarm已被證明可以增強(qiáng)肌肉、改善身體功能以及減少脂肪。此外，臨床研究表明，enobosarm的組織選擇性產(chǎn)生了有利的副作用，沒有男性化副作用（面部毛發(fā)和痤瘡），沒有紅細(xì)胞壓積和血栓形成增加，也沒有肝臟毒性。
Veru公司針對(duì)enobosarm開展了大量的非臨床和臨床經(jīng)驗(yàn)，在25項(xiàng)單獨(dú)的臨床研究中對(duì)大約1450名服用藥物的受試者進(jìn)行了評(píng)估，包括在3項(xiàng)2期臨床研究中對(duì)250多名晚期AR+ER+HER2轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者進(jìn)行了評(píng)估。
在對(duì)AR+ER+HER2-轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者進(jìn)行的2項(xiàng)2期臨床研究中，enobosarm在先前接受過多種方案治療（heavily pretreated，過度預(yù)治療）的AR+ER-HER2-轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者中顯示出具有臨床意義的客觀腫瘤緩解、生活質(zhì)量改善、良好安全性。
乳腺癌組織中較高的AR核染色率與較高的抗腫瘤活性相關(guān)。通過靶向并激活A(yù)R在乳腺癌腫瘤中的表達(dá)(≥40%AR核染色），可以確定有可能對(duì)enobosarm產(chǎn)生治療反應(yīng)的轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者。因此，Veru公司正在開發(fā)一種伴隨診斷，以確定患者的AR表達(dá)狀態(tài)，并與羅氏（Roche）旗下Ventana Diagnostics達(dá)成了合作，開發(fā)伴隨AR診斷產(chǎn)品。
總的來說，這些enobosarm研究清楚地確立了用選擇性AR激動(dòng)劑靶向AR的臨床相關(guān)性。enobosarm將為已經(jīng)用盡了ER靶向內(nèi)分泌療法、尚未接受靜脈化療的乳腺癌患者帶來一種新的內(nèi)分泌治療方法。
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