中美科學(xué)家聯(lián)手揭示女性為何更容易患上阿爾茨海默病
流行病學(xué)研究已表明女性患阿爾茨海默?。ˋD）的可能性是男性的兩倍，但這種現(xiàn)象的原因一直不清楚。如今，在一項新的研究中，來自中國科學(xué)院深圳先進技術(shù)研究院、武漢大學(xué)人民醫(yī)院、美國西奈山伊坎醫(yī)學(xué)院和埃默里大學(xué)醫(yī)學(xué)院等研究機構(gòu)的研究人員為這個困惑人類幾十年的謎團提供了明確的答案。相關(guān)研究結(jié)果于2022年3月2日在線發(fā)表在Nature期刊上，論文標題為“FSH blockade improves cognition in mice with Alzheimer’s disease”。論文通訊作者為中國科學(xué)院深圳先進技術(shù)研究院的Keqiang Ye教授和西奈山伊坎醫(yī)學(xué)院的Mone Zaidi教授。
綜合他們之前的研究，Ye教授及其團隊建立了C/EBPβ/AEP途徑是驅(qū)動神經(jīng)退行性疾病發(fā)病的核心因素這一理論。Ye教授說，“基于這一理論，我們的團隊尋找了在更年期發(fā)生劇烈變化的雌性激素，并測試了哪種激素能選擇性地激活C/EBPβ/AEP途徑。”
Ye教授團隊如今確定了促卵泡激素（follicle-stimulating hormone, FSH）是女性患阿爾茨海默病的主要致病因素。Mone教授說，“在更年期，F(xiàn)SH的血清濃度強烈增加，與神經(jīng)元上的同源FSH受體結(jié)合并激活C/EBPβ/AEP途徑。這導(dǎo)致了Aβ和Tau的病變，進而引起了AD產(chǎn)生?！?/span>
FSHR激活觸發(fā)淀粉樣蛋白積累
這些作者采用了不同的方法來證明這一發(fā)現(xiàn)。他們利用切除卵巢的小鼠，用抗FSH抗體阻斷FSH并使C/EBPβ/AEP途徑失活。他們還剔除了神經(jīng)元中的FSH受體（FSH receptor, FSHR）表達，以消除FSH與海馬體中FSHR的結(jié)合。這兩種方法都緩解了病理變化和認知功能障礙。此外，敲除AD小鼠模型中的C/EBPβ也減少了AD病變。除了對雌性小鼠進行研究，這些作者還向雄性小鼠注射FSH，發(fā)現(xiàn)FSH促進了AD病變。
所有這些發(fā)現(xiàn)表明，絕經(jīng)后增加的FSH與神經(jīng)元中的FSHR結(jié)合，并激活C/EBPβ/AEP途徑，這在引發(fā)AD病變方面起著重要作用。
在不久的將來，這些作者將重點剖析ApoE4和FSH等特定風(fēng)險基因之間的關(guān)系，以探索為何女性ApoE4攜帶者更容易患上AD。
論文共同作者、埃默里大學(xué)醫(yī)學(xué)院的Seong Su Kang博士說，“我們的研究結(jié)果表明，C/EBPβ/AEP信號通路作為一種核心因素在這些年齡依賴性疾病中起作用，這可能有助于揭示各種風(fēng)險因素如何通過激活這一通路來介導(dǎo)神經(jīng)退行性疾病。”
此外，Ye教授團隊正在將這一理論擴展到多種年齡依賴性的慢性疾病，如糖尿病、動脈硬化、癌癥和衰老。
聲明：本文版權(quán)歸原作者所有，轉(zhuǎn)載文章僅為傳播更多信息，如作者信息標記有誤，或侵犯您的版權(quán)，請聯(lián)系我們，我們將在及時修改或刪除內(nèi)容，聯(lián)系郵箱：marketing@360worldcare.com
