在一項新的研究中，來自英國韋爾科姆基金會桑格研究所等研究機構(gòu)的研究人員利用系統(tǒng)性的藥物測試和遺傳學(xué)分析構(gòu)建了新型資源，發(fā)現(xiàn)了潛在治療乳腺癌、結(jié)腸癌和胰腺癌的新型藥物組合，以供進一步研究。他們的分析突出了多種藥物組合，它們可能是某些類型難治性癌癥的有效療法。相關(guān)研究結(jié)果近期發(fā)表在Nature期刊上，論文標題為“Effective drug combinations in breast, colon and pancreatic cancer cells”。
這篇論文還將生物標志物聯(lián)系起來，這些生物標志物可能用于識別將從這些突出的藥物組合中受益的患者，以確保它們被以有效的方式使用。
這種可免費獲得的資源開始確定特定分子背景下的癌癥藥物組合如何共同發(fā)揮作用，目的是避免抗藥性，大限度地減少毒副作用，并為一些難治療的癌癥找到新的治療方法。
這些作者希望其他科學(xué)家們能夠利用這一資源來協(xié)助組合療法的未來臨床開發(fā)。這項新的研究擴展了“癌癥依賴性圖譜（Cancer Dependency Map）”，該圖譜旨在系統(tǒng)性地識別癌細胞的弱點，以推動新療法的開發(fā)。
協(xié)同作用是罕見的，并且高度依賴于背景，圖片來自Nature, 2022, doi:10.1038/s41586-022-04437-2。
藥物組合被用來治療各種不同的疾病，包括HIV和某些類型的癌癥。有幾十萬種可能的藥物組合，我們不知道哪些藥物組合會有效。在有更多的證據(jù)確定它們的有效性，或確定哪些患者群體將受益較大之前，在患者身上測試所有這些藥物組合既不符合倫理也不實際。除此之外，我們在癌癥的不同組織類型和分子背景下預(yù)測有效藥物組合的能力是有限的。
在這項新的研究中，這些作者重點分析了已有臨床意義的藥物。通過對藥物組合的系統(tǒng)性測試，結(jié)合對細胞系的遺傳信息和多組學(xué)技術(shù)的分析，他們構(gòu)建了一種新的資源來預(yù)測有效的藥物組合。他們還可以利用分子信息來確定可能準確地確定將從藥物組合中受益的患者群體的生物標志物。
為了證實他們的分析在現(xiàn)實世界的應(yīng)用中是有效的，這些作者利用具有特定雙重突變的結(jié)腸癌細胞在小鼠身上驗證了一種藥物組合。這種藥物組合將一種已經(jīng)用于治療結(jié)腸癌的藥物與另一種正在進行臨床開發(fā)的藥物相結(jié)合。這種藥物組合阻止了小鼠體內(nèi)的腫瘤生長，顯示了將處于臨床開發(fā)階段的藥物與現(xiàn)有化療藥物相結(jié)合的好處。
許多藥物是安全的，但它們本身并沒有顯示出臨床療效。這種分析可以幫助顯示這些藥物如何組合使用才能有更大的療效，以及哪一組患者可能會受益，從而加速新療法的開發(fā)。
論文共同作者、韋爾科姆基金會桑格研究所前科學(xué)家Patricia Jaaks博士說，“能夠確定一起對抗癌細胞的特定有效藥物組合，可以促進新療法的開發(fā)。這有助于確保那些患有癌癥的人，特別是難以治療或有抗藥性的癌癥，在他們需要的時候有新的治療選擇?！?/span>
論文共同作者、韋爾科姆基金會桑格研究所前博士后研究員Elizabeth Coker博士說，“這種開放的資源使用深入的基因分析，以幫助了解哪些藥物在組合使用時效果較好，并確定哪些患者可能受益較多。除了我們發(fā)現(xiàn)的藥物組合之外，這項研究還使用了迄今為止這種類型研究中數(shù)量較多的細胞系，使未來的研究能夠發(fā)現(xiàn)更多可能的藥物組合。”
論文通訊作者、韋爾科姆基金會桑格研究所團隊領(lǐng)導(dǎo)Mathew Garnett博士說，“對癌癥治療的抗藥性是一個巨大的問題，它會讓生命付出代價，因此，當癌癥沒有反應(yīng)時，有其他有效的治療方法至關(guān)重要。這種免費提供的資源有能力賦予精準腫瘤學(xué)，并開始編寫組合使用不同藥物以克服抗藥性的規(guī)則書，從而限制原有藥物的毒副作用，并擴大乳腺癌、結(jié)腸癌或胰腺癌患者的治療選擇范圍。我們希望全世界的科學(xué)家們都能利用這一點來研究以前沒有探索過的藥物組合，為那些需要的人帶來新的選擇。”
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