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延長(zhǎng)晚期食管癌總生存的PD-1:O藥III期臨床獲積極數(shù)據(jù)_
2019-01-10
來源:醫(yī)藥第1時(shí)間
日本藥企小野制藥(Ono Pharma)近日公布了PD-1腫瘤免疫療法Opdivo(nivolumab,納武單抗,商品名:歐狄沃)治療晚期或復(fù)發(fā)性食管癌的III期臨床研究ATTRACTION-3(ONO-4538-24/CA209-473)的頂線結(jié)果。
該研究由小野制藥與百時(shí)美施貴寶(BMS)聯(lián)合開展,這是一項(xiàng)全球性多中心、隨機(jī)、開放標(biāo)簽研究,在對(duì)先前接受的氟嘧啶和含鉑藥物組合療法難治或不耐受的不可切除性晚期或復(fù)發(fā)性食管癌患者中開展,評(píng)估了Opdivo相對(duì)于化療[多西他賽(docetaxel)或紫杉醇(paclitaxel)]的療效和安全性。該研究中,患者接受Opdivo或化療直至疾病進(jìn)展或觀察到嚴(yán)重不良事件發(fā)生。
分析結(jié)果顯示,與化療組相比,Opdivo治療組總生存期(OS)實(shí)現(xiàn)了統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的顯著延長(zhǎng),達(dá)到了研究的主要終點(diǎn)。根據(jù)該結(jié)果,Opdivo成為全球一個(gè)在治療PD-L1非選擇性、不可切除性晚期或復(fù)發(fā)性食管癌方面使OS表現(xiàn)出統(tǒng)計(jì)學(xué)意義顯著延長(zhǎng)的免疫檢查點(diǎn)抑制劑。該研究的數(shù)據(jù)將在未來召開的科學(xué)會(huì)議上公布。
食管癌是一種發(fā)生在食管內(nèi)層并向更深層生長(zhǎng)的惡性腫瘤,主要有2種類型:鱗狀細(xì)胞癌(SCC)和腺癌。在日本,SCC是主要的組織學(xué)類型,約占日本食管癌病例的90%左右。據(jù)估計(jì),在全球范圍內(nèi),每年新確診約57萬例食管癌(日本約2.5萬例),每年死亡51萬例(日本約1.2萬例)。目前,在接受順鉑和5-氟尿嘧啶(5-FU)治療失敗的食管癌患者中,還沒有一種藥物在食管癌二線治療中延長(zhǎng)OS方面表現(xiàn)出明確的療效,因此該領(lǐng)域存在著顯著的未滿足醫(yī)療需求。
Opdivo是一種PD-1免疫檢查點(diǎn)抑制劑,旨在通過阻斷PD-1與其配體的相互作用,利用人體自身的免疫系統(tǒng)幫助恢復(fù)抗腫瘤免疫應(yīng)答。在日本,Opdivo由小野制藥在2014年9月推出市場(chǎng),用于治療不可切除性黑色素瘤。之后,Opdivo在日本陸續(xù)獲批多種癌癥適應(yīng)癥,包括:1)不可切除性、晚期或復(fù)發(fā)性非小細(xì)胞肺癌;2)不可切除性或轉(zhuǎn)移性腎細(xì)胞癌;3)復(fù)發(fā)性或難治性經(jīng)典霍奇金淋巴瘤;4)復(fù)發(fā)性或轉(zhuǎn)移性頭頸部癌;5)化療后病情進(jìn)展的不可切除性晚期或復(fù)發(fā)性胃癌;6)化療后病情進(jìn)展的不可切除性晚期或復(fù)發(fā)性惡性胸膜間皮瘤;7)輔助治療黑色素瘤。
目前,小野制藥開展的Opdivo臨床項(xiàng)目包括:食管癌,食管-胃交界癌,小細(xì)胞肺癌,肝細(xì)胞癌,膠質(zhì)母細(xì)胞瘤,尿路上皮癌,卵巢癌,膽管癌等。
小野制藥是Opdivo的初研發(fā)者,該公司于2011年與BMS達(dá)成合作,授權(quán)BMS除日本、韓國(guó)、中國(guó)臺(tái)灣之外Opdivo的開發(fā)和商業(yè)化權(quán)利。在2014年7月,雙方進(jìn)一步擴(kuò)大戰(zhàn)略合作,開發(fā)和商業(yè)化多種免疫療法(包括單藥及組合療法)用于日本、韓國(guó)、中國(guó)臺(tái)灣的癌癥患者。截至目前,Opdivo已獲全球60多個(gè)國(guó)家批準(zhǔn)。
PD-(L)1腫瘤免疫療法現(xiàn)狀:已有8款獲批上市
截至目前,全球范圍內(nèi)已有8款PD-1/PD-L1腫瘤免疫療法獲批,分別為默沙東Keytruda(pembrolizumab,靶點(diǎn)PD-1)、BMS的Opdivo(nivolumab,靶點(diǎn)PD-1)、羅氏Tecentriq(atezolizumab,靶點(diǎn)PD-L1)、阿斯利康Imfinzi(durvalumab,靶點(diǎn)PD-L1)、輝瑞/默克Bavencio(avelumab,靶點(diǎn)PD-L1)、賽諾菲/再生元Libtayo(cemiplimab)、君實(shí)生物拓益(JS001,特瑞普利單抗,靶點(diǎn)PD-1)、信達(dá)生物信迪利單抗(sintilimab,靶點(diǎn)PD-1)。其中4款已在中國(guó)獲批,分別為Keytruda、Opdivo、特瑞普利單抗、信迪利單抗。(新浪醫(yī)藥編譯/newborn)
文章參考來源:Opdivo (Nivolumab) Demonstrates a Significant Extension in Overall Survival Versus Chemotherapy in Patients with Unresectable Advanced or Recurrent Esophageal Cancer in Phase III Clinical Study
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