拜耳（Bayer）近日宣布，已向美國食品和藥物管理局（FDA）和歐洲藥品管理局（EMA）提交了Nubeqa（諾倍戈，通用名：darolutamide，達(dá)羅他胺）的新適應(yīng)癥申請：該藥是一種口服新一代雄激素受體抑制劑（ARi），用于治療轉(zhuǎn)移性激素敏感型前列腺癌（mHSPC）患者。
此次申請基于3期ARASENS試驗的結(jié)果。相關(guān)數(shù)據(jù)已在2022年美國臨床腫瘤學(xué)會泌尿生殖系統(tǒng)癌癥研討會（ASCO GU）上公布并發(fā)表于國際醫(yī)學(xué)期刊《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志（NEJM）》，詳見：Darolutamide and Survival in Metastatic, Hormone-Sensitive Prostate Cancer。根據(jù)該研究數(shù)據(jù)，拜耳計劃向世界各地監(jiān)管機(jī)構(gòu)提交Nubeqa針對mHSPC適應(yīng)癥的上市申請。
ARASENS是少有的一項隨機(jī)、雙盲、關(guān)鍵試驗，采用前瞻性設(shè)計，旨在評估第二代ARi（Nubeqa）聯(lián)合多西他賽和雄激素剝奪療法（ADT）治療mHSPC患者，并與多西他賽+ADT進(jìn)行對比。（注：多西他賽+ADT是指南推薦的標(biāo)準(zhǔn)護(hù)理方案）
結(jié)果顯示，與多西他賽+ADT方案相比，Nubeqa+多西他賽+ADT方案顯著延長了總生存期（中位OS：不可預(yù)測[NE] vs 48.9個月）、將死亡風(fēng)險顯著降低32.5%（HR=0.68；95%CI:0.57-0.80；p＜0.001）。在主要分析的數(shù)據(jù)截止日期（2021年10月25日），Nubeqa+多西他賽+ADT方案的中位治療持續(xù)時間（41.0個月）比多西他賽+ADT方案（16.7個月）更長。盡管多西他賽+ADT方案組進(jìn)入隨訪的患者后續(xù)系統(tǒng)性抗腫瘤治療（如阿比特龍、恩扎盧胺、卡巴他賽、多西他賽、氯化鐳[223Ra]、sipuleucel-T、镥-177 PMSA、阿帕他胺）的使用大幅提高，但Nubeqa+多西他賽+ADT方案組仍觀察到OS顯著改善。
此外，與多西他賽+ADT方案相比，Nubeqa+多西他賽+ADT方案在次要終點及預(yù)先指定的亞組中也顯示出一致的改善。關(guān)鍵次要終點數(shù)據(jù)顯示，顯著延遲了發(fā)生去勢抵抗性前列腺癌(CRPC)的時間（HR=0.36；95%CI:0.30-0.42；P＜0.001）、顯著延遲了疼痛進(jìn)展時間（HR=0.79，95%CI:0.66-0.95；P=0.01）、顯著延遲了首次出現(xiàn)癥狀性骨骼事件（SSE）的時間（HR=0.71；95%CI:0.54-0.94；P=0.02）和開始后續(xù)系統(tǒng)性抗腫瘤治療的時間（HR=0.39，95%CI:0.33-0.46；P<0.001）。
該研究中，將Nubeqa添加至治療多西他賽+ADT方案沒有增加不良事件（AE）發(fā)生率。各治療組報告的治療期不良事件（TEAE）相似。
拜耳制藥部門執(zhí)行委員會成員、拜耳腫瘤學(xué)SBU負(fù)責(zé)人Christine Roth表示：“mHSPC男性患者，對可延長生存期、延緩疾病向去勢抵抗性前列腺癌（CRPC）進(jìn)展的新治療方案，存在著非常高的需求。前列腺癌是拜耳的一個關(guān)鍵治療領(lǐng)域，在美國及歐盟提交治療mHSPC申請，是我們致力于開發(fā)在前列腺癌不同階段支持男性患者治療的一個重要里程碑。”
darolutamide分子結(jié)構(gòu)（圖片來源：Wikipedia）
在全球范圍內(nèi)，前列腺癌是男性中第二大常見惡性腫瘤和第五大癌癥死亡原因，主要影響50歲以上的男性，并且隨著年齡的增長，風(fēng)險增加。在2020年，全球估計有140萬男性被診斷患有前列腺癌，約有37.5萬人死亡。在確診時，大多數(shù)男性患有局限性前列腺癌，這意味著其癌癥局限于前列腺癌，可通過治療性手術(shù)或放射療法進(jìn)行治療。當(dāng)即把復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移或擴(kuò)散時，雄激素剝奪療法（ADT）是治療這種激素敏感疾病的基礎(chǔ)療法。
大約5%的男性在首次診斷時患有伴遠(yuǎn)端轉(zhuǎn)移的前列腺癌?；加修D(zhuǎn)移性激素敏感性前列腺癌（mHSPC）的男性患者，將開始激素治療，如ADT、雄激素受體抑制劑（ARi）+ADT、多西他賽+ADT等。盡管進(jìn)行了這類治療，大多數(shù)mHSPC男性患者會發(fā)展為去勢抵抗性前列腺癌（CRPC），這是一種生存期有限的疾病。
Nubeqa由拜耳與芬蘭制藥公司Orion合作開發(fā)，已在全球多個市場獲得批準(zhǔn)，包括美國、歐盟、中國、日本，用于治療非轉(zhuǎn)移性去勢抵抗性前列腺癌（nmCRPC）男性患者。Nubeqa為nmCRPC男性患者群體提供了一種可顯著延長無轉(zhuǎn)移生存期（MFS）和總生存期（OS）的重要治療選擇，具有良好的長期安全性，有助于患者持續(xù)接受治療，并實現(xiàn)治療目標(biāo)。
Nubeqa是一種口服新一代非甾體雄激素受體（AR）抑制劑，具有獨特的化學(xué)結(jié)構(gòu)，以高親和力結(jié)合受體，表現(xiàn)出強(qiáng)烈的拮抗活性，從而抑制受體功能和前列腺癌細(xì)胞的生長。與其他現(xiàn)有的nmCRPC治療方法不同，Nubeqa不跨越血腦屏障，因此潛在的藥物相互作用以及中樞神經(jīng)副作用（如癲癇、跌倒和認(rèn)知障礙）更少。
目前，拜耳和Orion公司正在開發(fā)Nubeqa治療mHSPC。除了ARASENS試驗之外，另一項評估Nubeqa+ADT方案治療mHSPC的3期試驗（ARANOTE）正在進(jìn)行中。
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