諾華（Novartis）近日宣布，美國食品和藥物管理局（FDA）已批準(zhǔn)靶向放射配體療法Pluvicto（lutetium Lu 177 vipivotide tetraxetan，前稱177Lu-PSMA-617），用于治療特定類型的晚期前列腺癌患者，具體為：已經(jīng)接受過其他抗癌治療（雄激素受體通路抑制劑和基于紫杉烷的化療）、疾病已發(fā)生轉(zhuǎn)移、前列腺特異性抗原陽性、轉(zhuǎn)移性去勢抵抗性前列腺癌（PSMA+mCRPC）成人患者。
值得一提的是，Pluvicto是美國FDA批準(zhǔn)的一個用于治療進(jìn)行性PSMA陽性mCRPC的靶向放射配體療法（radioligand therapy，RLT）。之前，美國FDA已授予radioligand therapy，治療轉(zhuǎn)移性去勢抵抗性前列腺癌（mCRPC）的突破性藥物資格（BTD）。轉(zhuǎn)移性前列腺癌的預(yù)后很差，5年生存率約為30%。
Pluvicto是一種放射配體療法（RLT），這類療法結(jié)合了一種靶向化合物（配體，可與腫瘤表達(dá)的標(biāo)志物結(jié)合）和一種治療性放射性同位素（放射性粒子），可導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞DNA損傷，抑制腫瘤生長和復(fù)制。這種治療方法能夠精確地向腫瘤細(xì)胞靶向遞送輻射，同時限制對周圍正常組織的損害。
在批準(zhǔn)Pluvicto的同時，F(xiàn)DA還批準(zhǔn)了補(bǔ)充性診斷顯像劑Locametz（用于制備鎵-68[68Ga] gozetotide注射劑的試劑盒），在用鎵-68進(jìn)行放射學(xué)標(biāo)記后，用于識別PSMA陽性病變。經(jīng)放射標(biāo)記后，該顯像劑可用于通過正電子發(fā)射斷層掃描（PET）識別mCRPC成人患者的PSMA陽性病變。鎵-68標(biāo)記的Locametz可以識別表達(dá)PSMA生物標(biāo)記物的腫瘤病變，并定位腫瘤在體內(nèi)可能擴(kuò)散的部位（例如，在軟組織、淋巴結(jié)或骨中），識別符合Pluvicto靶向治療資格的患者。PSMA在80%以上的前列腺癌患者中高度表達(dá)，使其成為評估轉(zhuǎn)移性前列腺癌進(jìn)展的重要表型生物標(biāo)志物。
FDA對Pluvicto的批準(zhǔn)，基于關(guān)鍵3期VISION研究的結(jié)果。這是一項國際性、前瞻性、隨機(jī)、開放標(biāo)簽、多中心研究，在先前接受過雄激素受體（AR）通路抑制劑和紫杉烷化療后病情進(jìn)展、PSMA-PET掃描陽性的mCRPC患者中開展，評估了Pluvicto（每6周一次靜脈輸注7.4 GBq，至多6個周期）聯(lián)合較佳標(biāo)準(zhǔn)護(hù)理（SOC）的療效和安全性，并與單用SOC進(jìn)行了比較。
結(jié)果顯示，與SOC相比，接受Pluvicto+SOC治療的患者，總生存期（OS）顯著延長（中位OS：15.3個月 vs 11.3個月），死亡風(fēng)險顯著降低38%（HR=0.62，p＜0.001），放射學(xué)疾病進(jìn)展或死亡（rPFS）風(fēng)險在統(tǒng)計學(xué)上顯著降低。由于對照組早期退出的比例很高，因此對rPFS益處大小的解釋受到限制。
此外，在基線檢查時有可評估疾病的患者中，大約三分之一（30%）接受Pluvicto+SOC治療后表現(xiàn)出總體緩解（根據(jù)RECIST 1.1版），而接受SOC治療的患者中僅為2%。在該研究的Pluvicto+SOC組中，常見的不良事件（所有級別）是疲勞（43%）、口干（39%）、惡心（35%）、貧血（低紅細(xì)胞計數(shù)）（32%）、食欲下降（21%）和便秘（20%）。
VISION研究結(jié)果（圖片來源于：NEJM）
前列腺癌是一種發(fā)生在前列腺中的癌癥，前列腺是男性骨盆中一種小的核桃形腺體。在去勢抵抗性前列腺癌（CRPC）中，盡管使用了降低睪丸酮的激素治療，腫瘤仍有生長跡象，如前列腺特異性抗原（PSA）水平升高。在轉(zhuǎn)移性CRPC（mCRPC）中，腫瘤擴(kuò)散到身體的其他部位，如鄰近器官或骨骼，對激素治療仍無反應(yīng)。mCRPC患者的5年生存率約為15%。
盡管在前列腺癌治療方面取得了進(jìn)展，但對于mCRPC患者來說，對新的靶向治療方案仍存在著非常高的未滿足醫(yī)療需求。超過80%的前列腺癌腫瘤高度表達(dá)一種稱為前列腺特異性膜抗原（PSMA）的表型生物標(biāo)記物，這使其成為一種有前途的診斷靶點（通過正電子發(fā)射斷層掃描[PET]掃描成像）和放射配體療法的治療靶點。
Pluvicto（177Lu-PSMA-617）是一款PSMA靶向性放射配體療法，開發(fā)用于治療轉(zhuǎn)移性去勢抵抗性前列腺癌（mCRPC）。該藥是一種結(jié)合了靶向性化合物（配體）和治療性放射性同位素（放射性粒子）的精準(zhǔn)癌癥治療方法。在注入血液后，177Lu-PSMA-617與表達(dá)PSMA（一種跨膜蛋白）的前列腺癌細(xì)胞結(jié)合，因此腫瘤與正常組織相比對藥物的攝取率高。一旦結(jié)合，來自放射性同位素的輻射（β粒子）就會損傷腫瘤細(xì)胞，破壞它們的復(fù)制能力和/或觸發(fā)細(xì)胞死亡。放射性同位素的輻射僅在很短的距離內(nèi)發(fā)揮作用，以限制對周圍細(xì)胞的損害。
目前，諾華也正在開展另外2項臨床研究，評估Pluvicto用于轉(zhuǎn)移性前列腺癌的早期治療，包括用于紫杉烷治療前mCRPC（PSMAfore）和轉(zhuǎn)移性激素敏感性mCRPC（PSMAddition）。此外，諾華也正在評估Pluvicto用于前列腺癌早期治療的機(jī)會。
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