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  英國科學(xué)家發(fā)現(xiàn)導(dǎo)致失明的新蛋白
  
  2020-02-07 來源：生物學(xué)謝博士
  
  
  
  研究人員已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了一種與年齡相關(guān)性黃斑變性（AMD）相關(guān)的新蛋白，該蛋白可能為該病的診斷和治療提供新的希望，僅在英國就影響了超過150萬人。
  
  該研究小組由倫敦瑪麗皇后大學(xué)，曼徹斯特大學(xué)，卡迪夫大學(xué)和奈梅亨的拉德布德大學(xué)醫(yī)學(xué)中心的科學(xué)家組成，他們發(fā)現(xiàn)一種叫做H因子相關(guān)蛋白4（FHR-4）的蛋白水平明顯更高。在AMD患者的血液中。
  
  使用捐贈(zèng)用于醫(yī)學(xué)研究的眼部組織進(jìn)行的進(jìn)一步研究顯示，黃斑中存在FHR-4蛋白，該黃斑是受疾病影響的眼睛的特定區(qū)域。
  
  這項(xiàng)研究的結(jié)果通過測量血液中FHR-4的水平開辟了早期診斷的新途徑，并表明靶向這種蛋白的療法可能為該病提供有希望的未來治療選擇。
  
  FHR-4調(diào)節(jié)補(bǔ)體系統(tǒng)，該系統(tǒng)是免疫系統(tǒng)的一部分，在炎癥和人體防御感染中起著至關(guān)重要的作用。
  
  先前的研究已將補(bǔ)體系統(tǒng)與AMD相關(guān)聯(lián)，結(jié)果表明關(guān)鍵補(bǔ)體蛋白的遺傳性遺傳缺陷是造成該病的強(qiáng)大風(fēng)險(xiǎn)因素。
  
  在這項(xiàng)研究中，研究人員使用了一種稱為基因組范圍關(guān)聯(lián)研究的遺傳技術(shù)，來確定與AMD患者中FHR-4水平升高有關(guān)的基因組特定變化。
  
  他們發(fā)現(xiàn)較高的血液FHR-4水平與編碼屬于H因子家族蛋白的基因的變化有關(guān)，這些蛋白聚集在基因組的特定區(qū)域內(nèi)。鑒定出的遺傳變化還與20年前首次發(fā)現(xiàn)增加AMD風(fēng)險(xiǎn)的遺傳變異重疊。
  
  總之，這些發(fā)現(xiàn)表明遺傳的遺傳變化可以導(dǎo)致血液中FHR-4的水平升高，從而導(dǎo)致眼內(nèi)補(bǔ)體系統(tǒng)的失控激活并引發(fā)疾病。
  
  使用兩個(gè)獨(dú)立的，已建立的AMD患者數(shù)據(jù)集合，對(duì)484例患者和522個(gè)年齡匹配的對(duì)照樣本中的FHR-4進(jìn)行了血液測量。這些是由Moorfields眼科醫(yī)院和UCL眼科研究所（現(xiàn)為加利福尼亞大學(xué)舊金山分校）的Anthony Moore教授以及由劍橋大學(xué)的John Yates教授領(lǐng)導(dǎo)的Cambridge AMD研究，以及由歐洲基因數(shù)據(jù)庫（EUGENDA）領(lǐng)導(dǎo)的劍橋AMD研究。 Radboud大學(xué)醫(yī)學(xué)中心的Anneke den Hollander教授和Carel Hoyng教授。
  
  AMD有兩種主要類型-“濕” AMD和“干” AMD。盡管存在針對(duì)“濕” AMD的一些治療選擇，但目前尚無針對(duì)“干” AMD的治療。
  
  Valentina Cipriani博士與拉德布德大學(xué)醫(yī)學(xué)中心的LauraLorés-Motta博士共同領(lǐng)導(dǎo)統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)分析，并且是倫敦瑪麗皇后大學(xué)眼科統(tǒng)計(jì)遺傳學(xué)專家，并且是國際AMD基因組學(xué)聯(lián)盟（IAMDGC）的成員）說：“通過將FHR-4揭示為AMD的新型關(guān)鍵分子，我們的研究得以進(jìn)一步剖析H因子區(qū)域的遺傳疾病易感性。這是該領(lǐng)域成熟的遺傳關(guān)聯(lián)之一。復(fù)雜的遺傳學(xué)。我們希望我們的發(fā)現(xiàn)將引起更廣泛的研究界對(duì)AMD補(bǔ)體系統(tǒng)參與的興趣，其目標(biāo)是揭示整個(gè)“補(bǔ)體組”在疾病中的作用?！?/span>
  
  曼徹斯特大學(xué)健康與疾病補(bǔ)體系統(tǒng)調(diào)節(jié)專家西蒙·克拉克（Simon Clark）教授說：“這項(xiàng)研究確實(shí)是我們對(duì)補(bǔ)體激活如何驅(qū)動(dòng)這種主要致盲性疾病的理解的一次轉(zhuǎn)變。，目前還沒有人推斷出FHR蛋白在疾病中的作用。但現(xiàn)在，我們顯示了直接的聯(lián)系，更令人振奮的是，它已成為接近確定一組治療這種衰弱性疾病的潛在治療靶標(biāo)的有形步驟?！甭鼜厮固卮髮W(xué)的眼科醫(yī)生和AMD專家Paul Bishop教授說：“蛋白質(zhì)和遺傳學(xué)的結(jié)合發(fā)現(xiàn)提供了令人信服的證據(jù)，表明FHR-4是影響眼睛的免疫系統(tǒng)這一部分的關(guān)鍵控制者。了解AMD是如何引起的，這項(xiàng)工作還提供了一種通過簡單地測量FHR-4的血液水平來預(yù)測疾病風(fēng)險(xiǎn)的方法，并且還通過降低FHR-4的血液水平以恢復(fù)免疫系統(tǒng)功能提供了一種新的治療途徑在眼里?！?/span>
  
  卡迪夫大學(xué)補(bǔ)體生物學(xué)專家，支持這項(xiàng)工作的抗體和測定法開發(fā)的負(fù)責(zé)人保羅·摩根教授說：“整個(gè)歐洲補(bǔ)體生物學(xué)，眼病和遺傳學(xué)專家之間的合作使人們積累了強(qiáng)有力的證據(jù)表明，血漿中的FHR-4水平是遺傳因素，可預(yù)測罹患AMD的風(fēng)險(xiǎn)，我們開發(fā)的獨(dú)特抗體和測定方法不僅有可能有助于風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測，而且還有望為治療這種常見和常見疾病提供新方法。毀滅性的疾病?！?/span>
  
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