糖尿病治療新策略！研究表明HIF-1α抑制劑PX-478可保持產(chǎn)生胰島素β細(xì)胞活性
高血糖是導(dǎo)致1型和2型糖尿病的幾種并發(fā)癥的原因。在一項(xiàng)新的研究中，來自瑞典卡羅林斯卡學(xué)院的研究人員發(fā)現(xiàn)了一種新的抗糖尿病物質(zhì)，它能保持產(chǎn)生胰島素的β細(xì)胞的活性并防止小鼠出現(xiàn)高血糖。相關(guān)研究結(jié)果發(fā)表在2022年3月30日的Science Translational Medicine期刊上，論文標(biāo)題為“HIF-1α inhibitor PX-478 preserves pancreatic β cell function in diabetes”。
盡管目前有幾個(gè)系列的降糖藥物用于治療糖尿病，但是它們都不能阻止或逆轉(zhuǎn)這種疾病的進(jìn)展。維持足夠的β細(xì)胞活性對(duì)于防止1型和2型糖尿病的進(jìn)展至關(guān)重要。
論文作者兼論文共同通訊作者、卡羅林斯卡學(xué)院分子醫(yī)學(xué)與外科系高級(jí)研究員Erwin Ilegems說，“在糖尿病中，β細(xì)胞面臨產(chǎn)生大量胰島素的挑戰(zhàn)。我們的研究顯示，這導(dǎo)致了一種缺氧狀態(tài)，增加了蛋白HIF-1α（hypoxia-inducible factor-1alpha）的水平，這反過來又降低了β細(xì)胞的活性。通過用HIF-1α抑制劑PX-478治療糖尿病小鼠，我們成功地降低了它們的血糖水平?！?/span>
重新利用一種抗癌藥物
HIF-1α調(diào)節(jié)對(duì)缺氧的反應(yīng)。HIF-1α的發(fā)現(xiàn)在2019年被授予諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)，而且這種蛋白與許多不同的疾病有關(guān)。HIF-1α抑制劑PX-478已經(jīng)作為抗癌藥物進(jìn)行了I期臨床試驗(yàn)，并在這些患者中耐受性良好。
胰腺中分泌胰島素的β細(xì)胞
通過與卡羅林斯卡學(xué)院生理學(xué)與藥理學(xué)系Jorge Ruas教授及其研究團(tuán)隊(duì)合作，這些作者可以證實(shí)PX-478的抗糖尿病作用主要是由于改善了胰島β細(xì)胞的活性。
鑒于已經(jīng)證實(shí)在糖尿病的進(jìn)展期間，胰島素的分泌會(huì)減少，因此迄今為止，治療策略大多集中在改善β細(xì)胞的胰島素分泌。然而，這種方法并沒有像起初預(yù)測(cè)的那樣成功。
論文共同通訊作者、卡羅林斯卡學(xué)院分子醫(yī)學(xué)與外科系教授Per-Olof Berggren說，“目前靶向β細(xì)胞的療法對(duì)胰島素分泌只有暫時(shí)的積極作用。從長(zhǎng)遠(yuǎn)來看，這些藥物會(huì)導(dǎo)致β細(xì)胞衰竭?！?/span>
對(duì)糖尿病的長(zhǎng)期治療
與其他治療方法不同的是，PX-478能改善β細(xì)胞的活性，而不會(huì)增加胰島素分泌。因此，這些作者認(rèn)為，它可以防止β細(xì)胞衰竭，從而在糖尿病的長(zhǎng)期治療中更加有效。
論文共同通訊作者、烏普薩拉大學(xué)醫(yī)學(xué)細(xì)胞生物學(xué)系研究員Teresa Pereira（曾在卡羅林斯卡學(xué)院任職）說，“我們?nèi)缃裾?jì)劃進(jìn)一步調(diào)查我們的研究結(jié)果的可轉(zhuǎn)化性，希望為未來的臨床試驗(yàn)鋪平道路。我們將首先通過使用‘人源化’的糖尿病小鼠來調(diào)查PX-478對(duì)人類胰島β細(xì)胞活性的影響?！?/span>
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