在一項(xiàng)新的研究中，來(lái)自梅奧診所的研究人員設(shè)計(jì)了一種將嵌合抗原受體（CAR）T細(xì)胞（CAR-T）療法與一種溶瘤病毒相結(jié)合的免疫治療技術(shù)，更有效地靶向和治療實(shí)體瘤。相關(guān)研究結(jié)果發(fā)表在2022年4月13日的Science Translational Medicine期刊上，論文標(biāo)題為“Oncolytic virus–mediated expansion of dual-specific CAR T cells improves efficacy against solid tumors in mice”。
這種組合療法涉及將一種溶瘤病毒加載到經(jīng)基因改造后尋找癌細(xì)胞表面抗原的CAR-T細(xì)胞中。作為天然存在的病毒，溶瘤病毒可以感染和分解癌細(xì)胞。它們或者在癌細(xì)胞中天然復(fù)制得很好，或者可以經(jīng)過(guò)改造后選擇性地靶向癌細(xì)胞。
這項(xiàng)新的研究表明CAR-T細(xì)胞可以將溶瘤病毒遞送到實(shí)體瘤中。然后，溶瘤病毒可以滲透到腫瘤細(xì)胞中，進(jìn)行復(fù)制，使腫瘤細(xì)胞爆裂開，并刺激一種強(qiáng)大的免疫反應(yīng)。
論文通訊作者、梅奧診所癌癥中心基因與病毒治療項(xiàng)目共同負(fù)責(zé)人Richard Vile博士解釋說(shuō)，“這種方法允許腫瘤被溶瘤病毒和CAR-T細(xì)胞殺死。此外，當(dāng)溶瘤病毒被遞送時(shí)，它將腫瘤變成一個(gè)具炎癥性的環(huán)境，然后患者自身的免疫系統(tǒng)會(huì)看到并開始攻擊?！?/span>
圖片來(lái)自CC0 Public Domain。
這種治療策略解決了使實(shí)體瘤難以單獨(dú)用CAR-T細(xì)胞療法治療的兩個(gè)主要挑戰(zhàn)。首先，溶瘤病毒可以分解一些實(shí)體瘤用來(lái)避免免疫系統(tǒng)攻擊的分子屏障。其次，溶瘤病毒可以侵入癌細(xì)胞的核心---這對(duì)于單獨(dú)的免疫細(xì)胞來(lái)說(shuō)幾乎是不可能實(shí)現(xiàn)的壯舉，因?yàn)橹T如T細(xì)胞之類的免疫細(xì)胞往往在這種嘗試中失去力量。
這些作者還發(fā)現(xiàn)這種組合療法提供了一種針對(duì)實(shí)體瘤的免疫記憶表型。Vile博士說(shuō)，“通過(guò)將溶瘤病毒加載到CAR-T細(xì)胞上，我們激活它們針對(duì)溶瘤病毒和腫瘤的抵抗力，并且它們獲得了免疫記憶。這使得我們能夠在稍后的時(shí)間點(diǎn)用溶瘤病毒進(jìn)行強(qiáng)化，這反過(guò)來(lái)又使CAR-T細(xì)胞再次喚醒并進(jìn)行額外的腫瘤殺傷?！?/span>
利用小鼠模型，Vile博士和他的團(tuán)隊(duì)通過(guò)靜脈注射遞送這種組合療法來(lái)治療兒童和成人高級(jí)膠質(zhì)瘤，以及皮膚中的黑色素瘤。他們發(fā)現(xiàn)這種組合療法導(dǎo)致了多個(gè)部位的腫瘤的高治愈率，而沒有引起明顯的毒副作用。他們還發(fā)現(xiàn)這種組合療法在治愈的小鼠中產(chǎn)生了明顯的保護(hù)作用，防止腫瘤復(fù)發(fā)。
Vile博士解釋說(shuō)，“在臨床上，全身性地遞送這種組合療法是一個(gè)潛在的優(yōu)勢(shì)，因?yàn)槟憧赡軙?huì)治療有轉(zhuǎn)移性疾病的患者，而不必給每個(gè)腫瘤都注射?！?/span>
接下來(lái)，Vile博士強(qiáng)調(diào)，對(duì)癌癥動(dòng)物模型的研究如何能轉(zhuǎn)化為對(duì)患者的治療，必須保持謹(jǐn)慎。Vile博士說(shuō)，“盡管如此，我們希望我們能夠在一兩年內(nèi)將這種策略應(yīng)用到臨床試驗(yàn)中。通過(guò)在梅奧診所開展這樣的臨床試驗(yàn)，將有可能觀察到我們是否能將CAR-T細(xì)胞療法的療效進(jìn)一步提高到針對(duì)不同類型的實(shí)體腫瘤的治療上?！?/span>
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